《科創(chuàng)板日報》（上海，記者 朱潔琰）訊，7月15日，圣諾制藥（Sirnaomics Ltd．）港股招股書正式公開，隨著瑞博生物科創(chuàng)板IPO終止，圣諾制藥或將成為國內(nèi)小核酸藥物第一股。

圣諾制藥成立于2007年，是一家小核酸藥物又稱RNAi（核酸干擾，RNAinterference）技術藥物公司。圣諾總部位于美國馬里蘭州，在中國境內(nèi)對應的主要主體為圣諾生物醫(yī)藥技術（蘇州）有限公司和圣諾生物醫(yī)藥技術（廣州）有限公司。

自成立以來，圣諾制藥已完成5輪融資，投資方包括旋石資本、華潤正大生命科學基金、沃森生物、仙瞳資本、陽光融匯資本、越秀產(chǎn)業(yè)基金等，引入資本超過2．6億美元。

值得注意的是，在此次港股IPO之前，圣諾制藥剛剛于7月2日宣布完成1．05億美元的E輪融資。招股書顯示，圣諾制藥最新一次E輪融資后估值為6．57億美元，相當于42億元人民幣左右。

稀缺標的 國內(nèi)兩家企業(yè)進度領先

“美國這個領域的上市公司差不多就有10家，旗艦企業(yè)Alnylam的市值已超過150億美元，但國內(nèi)目前還沒有專門做核酸干擾制藥的上市公司，”圣諾制藥創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官陸陽在此前接受《科創(chuàng)板日報》記者采訪時就如此感嘆過。

自1998年小核酸類第一個藥物批準上市以來，小核酸行業(yè)已經(jīng)歷經(jīng)20年，迄今為止一共有12個小核酸藥物上市，但中國市場尚未有相關藥物獲批上市。

圣諾制藥在招股書中稱，其是首家在腫瘤學RNAi治療領域取得積極IIa期臨床結果的公司。

招股書顯示，圣諾制藥擁有兩款RNAi主要候選產(chǎn)品STP705及STP707。STP705是一種雙重靶點抑制劑，用于預防和治療鱗狀細胞癌、皮膚纖維化、肝細胞癌（HCC）及膽管癌，目前針對鱗狀細胞癌和皮膚纖維化的臨床試驗進入Ⅱ期階段。

STP707與STP705相似，通過利用改良的PNP制劑設計用于全身給藥。目前正開發(fā)STP707用于通過靜脈給藥治療肝癌、多發(fā)性實體瘤及肝纖維化以及治療肺癌及肺纖維化。該藥物于2021年7月初獲得美國藥監(jiān)局（FDA）的臨床試驗（IND）許可。

圣諾制藥產(chǎn)品線包括治療流感、乙型肝炎、HPV及新冠病毒感染、心臟代謝疾病的治療、胰腺癌、結腸癌及其他癌癥的在研藥物。

根據(jù)瑞博生物科創(chuàng)板招股書，該公司共有5款產(chǎn)品進入臨床，進展最快的項目是用于治療非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變的SR061，目前處于臨床III期。

導入技術取得突破 核酸干擾成藥重獲青睞

小核酸藥物發(fā)展多年一直受到導入系統(tǒng)掣肘。核酸干擾藥物與小分子化藥、單克隆抗體等大分子生物藥的作用機理不同，它可以從mRNA層面直接抑制造成疾病的蛋白生成。也正因為如此，核酸干擾藥物必須要進入細胞內(nèi)才可以啟動RNAi， 導入系統(tǒng)就成了關鍵。

2018年，美國Alnylam公司率先突破使用脂質體納米顆粒導入技術，導致第一個核酸干擾藥物ONPATTRO （patisiran）獲得美國FDA批準上市。

在進一步發(fā)展出GalNAc共軛連接技術的基礎上，已經(jīng)連續(xù)有GIVLAARI （givosiran） 獲批，Lumasiran 和Inclisiran 顯示良好臨床治療效果 ，基本上解決了早期RNAi藥物研發(fā)中遇到的靶向性差、脫靶效應嚴重和穩(wěn)定性差等痛點。

據(jù)了解，目前已經(jīng)在有多項臨床研究的RNAi藥物導入技術可分為三大類，除了上述脂質體納米顆粒（LNP，lipidnanoparticle）技術和GalNAc共軛連接技術外，還有一類就是多肽納米顆粒（PNP， Peptide－nanoparticle）導入系統(tǒng)，圣諾制藥目前研發(fā)進展最快的RNAi藥物STP705采用的正是該技術。

導入技術取得突破，使得資本重新青睞小核酸藥物。早期已經(jīng)在核酸干擾技術領域投入和撤出的跨國藥企又開始重新捕獲該領域中已在成藥晚期的成熟產(chǎn)品：如諾華藥業(yè)于2019年11月以總價約97億美元現(xiàn)金收購The Medicines Company，獲得后者的重磅產(chǎn)品：一個以PCSK9為靶點的核酸干擾創(chuàng)新藥（Inclisiran）。該長效PCSK9抑制劑可用于調節(jié)低密度脂蛋白膽固醇的代謝，直接涉及心血管治療領域的巨大市場需求。其每年注射兩針的給藥安排遠遠優(yōu)于其他公司正在銷售的需要每個月注射一次的PCSK9蛋白和抗體抑制劑。

陸陽對《科創(chuàng)板日報》記者表示，“諾華并購TMC是一個里程碑事件，表明RNAi不但可以用來開發(fā)如Alnylam專注的罕見病藥物，而且可以成為具有巨大的市場需求的調節(jié)血脂的藥物。這個降血脂的藥就是有巨大市場需求的藥物�！�

伴隨著國際上核酸干擾藥物領域在導入技術領域的突破和以及多個新產(chǎn)品的獲批，針對這一領域新藥的研發(fā)創(chuàng)制在國內(nèi)已經(jīng)引起了投資界的普遍關注，甚至可以說是掀起了一股投資熱潮。自2019年起，國內(nèi)兩家小核酸藥物頭部企業(yè)，圣諾制藥和瑞博生物相繼獲得數(shù)億元人民幣級的大額投資，并先后沖刺資本市場。

瑞博生物于2020年12月29日提交科創(chuàng)板招股書，但在今年5月撤回科創(chuàng)板IPO申請。

無產(chǎn)品收入 還要注意風險

圣諾制藥在招股書中也坦言，其于往績記錄期間及截至最后實際可行日期，并無自產(chǎn)品銷售中產(chǎn)生任何收入。且圣諾制藥預計，其在一種或多種候選藥物商業(yè)化之前不會自產(chǎn)品銷售中產(chǎn)生任何收入。

關于商業(yè)化，圣諾制藥認為，商業(yè)經(jīng)營規(guī)模及成效將對公司業(yè)務至關重要。圣諾制藥稱，其打算利用直銷團隊及戰(zhàn)略合作伙伴關系商業(yè)化其候選藥物（如獲批），實現(xiàn)地域及渠道覆蓋。

2019年、2020年以及2021年前5個月，圣諾制藥的其他收入分別為44萬美元、77．1萬美元和8．5萬美元，對應的期內(nèi)虧損分別為1712．7萬美元、4642．8萬美元與2333．9萬美元。

報告期內(nèi)，圣諾制藥分別產(chǎn)生研發(fā)費用1021．3萬美元、1489．4萬美元與976．6萬美元。

此外，有投資人提示風險，“在國內(nèi)第一個獲得批準上市的RNAi藥物出現(xiàn)之前，各個藥企以及投資機構還是要盡可能保持謹慎的態(tài)度�！�

來源：科創(chuàng)板日報記者 朱潔琰