在此次肆虐全球的新冠疫情中，mRNA疫苗憑借“與時(shí)間賽跑”的靚麗佳績(jī)讓Moderna等mRNA巨頭成功“出圈”，并為大眾所熟知。但由于新冠病毒的多變性，各種衍生的變異毒株仍然在持續(xù)威脅著全球人類的經(jīng)濟(jì)與生活。新冠疫情的戰(zhàn)斗仍在持續(xù)，與mRNA相關(guān)的藥物市場(chǎng)容量也仍在激增。

頭豹研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的《中國(guó)mRNA治療行業(yè)研究報(bào)告》顯示：2020年12月后，隨著mRNA新冠疫苗陸續(xù)投產(chǎn)，預(yù)計(jì)將給全球mRNA藥物行業(yè)帶來超690億美元的市場(chǎng)規(guī)模增幅。

由于mRNA擁有能夠合成任意一種蛋白質(zhì)的潛力，因此可以用于治療幾乎所有基于蛋白質(zhì)的疾病。除了在傳染病預(yù)防方面具有的顛覆性作用和亮眼優(yōu)勢(shì)，mRNA藥物在腫瘤、慢性病、罕見病等多種疾病治療領(lǐng)域均有巨大的應(yīng)用潛力。

尤其是在腫瘤領(lǐng)域。在mRNA新冠疫苗讓 Moderna、BioNTech等成功出圈之前，腫瘤疫苗是各大RNA公司全力火拼的賽道。腫瘤新抗原疫苗所具備的特異性，讓癌癥患者的個(gè)性化精準(zhǔn)治療成為可能。再加上生產(chǎn)mRNA疫苗相比傳統(tǒng)疫苗所具備的更經(jīng)濟(jì)、更安全、快速與靈活等特性，讓mRNA疫苗在一眾腫瘤疫苗“選手”的競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出。

基于自身團(tuán)隊(duì)在RNA藥物領(lǐng)域多年的研究積累，也因?yàn)榭吹侥[瘤新抗原疫苗未來市場(chǎng)的巨大發(fā)展前景，深圳市新合生物醫(yī)療科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“新合生物”）將團(tuán)隊(duì)在mRNA藥物的優(yōu)質(zhì)科研成果從科研前線轉(zhuǎn)移到產(chǎn)業(yè)界，于2017年創(chuàng)立公司實(shí)體，專注于腫瘤新抗原疫苗產(chǎn)品的研發(fā)。

目前，新合生物自主研發(fā)了AI生信靶點(diǎn)挖掘平臺(tái)、RNA 藥物平臺(tái)、全自動(dòng)藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)、多組學(xué)大數(shù)據(jù)采集分析平臺(tái)和藥物篩選驗(yàn)證平臺(tái)，旨在結(jié)合人工智能算法＋真實(shí)世界數(shù)據(jù)驗(yàn)證推進(jìn)RNA藥物臨床研究。

在新抗原腫瘤免疫治療靶點(diǎn)預(yù)測(cè)及mRNA翻譯效率優(yōu)化等方面，新合生物開發(fā)了多項(xiàng)國(guó)際領(lǐng)先的AI及生物信息算法，其中自主研發(fā)獨(dú)立產(chǎn)權(quán)的NeoCuraTM AI ALPINE腫瘤新抗原預(yù)測(cè)系統(tǒng)，預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度全球領(lǐng)先。“相對(duì)于其它公共算法，新合生物自主研發(fā)的腫瘤新抗原預(yù)測(cè)平臺(tái)將預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度提升30％以上�！毙潞仙�物創(chuàng)始人兼CEO王弈向動(dòng)脈網(wǎng)介紹道。

基于公司整體團(tuán)隊(duì)實(shí)力以及快速的管線推進(jìn)能力，眾多知名投資機(jī)構(gòu)紛紛表達(dá)了對(duì)于新合生物未來發(fā)展前景的看好。2020年12月，新合生物宣布完成2．5億元A輪融資，投資方包括昆侖資本、IDG 資本、雅惠資本等多家知名投資機(jī)構(gòu)。據(jù)悉，新合生物目前已經(jīng)在北京、深圳、廣州等地均設(shè)立了研發(fā)中心或分支機(jī)構(gòu)。

這是一家怎樣的公司？

對(duì)前沿科研的一致探索，將一群復(fù)合背景的精英人才匯聚

要想在科研這條路上進(jìn)行漫長(zhǎng)探索并作出成果，最基本也是最重要的，是內(nèi)心對(duì)于科研的真正興趣和熱情。對(duì)于科研的共同熱愛和追求，讓新合生物團(tuán)隊(duì)有了相識(shí)的緣分。但真正將背景各異的創(chuàng)始成員聚集在一起的契機(jī)，是他們?cè)诳蒲蟹较蛏系囊恢绿剿鳌?/p>

“實(shí)驗(yàn)室里連軸轉(zhuǎn)的科研成果其實(shí)離臨床患者還很遠(yuǎn)。”王弈表示，科學(xué)上的探索離真實(shí)落地為一款用在患者身上的產(chǎn)品，還有很長(zhǎng)的一段路要走。團(tuán)隊(duì)在學(xué)校所做的一些相關(guān)科學(xué)研究，也會(huì)在一定程度上受到各實(shí)驗(yàn)室課題任務(wù)的限制，很難盡然將他們想要做的事情完全推動(dòng)起來。并且，沒有人比持有專利的技術(shù)研究人員更了解該項(xiàng)研究背后的技術(shù)本身。

當(dāng)一群心懷理想的科學(xué)家在共同探索的領(lǐng)域上做出一定成果時(shí)，他們意識(shí)到，轉(zhuǎn)化科研成果落地為使臨床患者真實(shí)受益的產(chǎn)品，或許是更好的選擇。于是，這群來自國(guó)際頂尖院校研究所和實(shí)驗(yàn)室的優(yōu)秀人才為著共同的理想聚集，組成了新合生物的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)。

據(jù)了解，新合生物的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)擁有免疫疫苗遞送技術(shù)專家，腫瘤免疫治療、免疫代謝及新型疫苗研發(fā)應(yīng)用專家，人工智能、生物信息開發(fā)專家及分子生物化學(xué)專家。他們背景各異，分別來自美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院、丹娜－法伯癌癥研究所、布萊根婦女醫(yī)院、波士頓兒童醫(yī)院等。他們科研背景復(fù)合交叉，專業(yè)領(lǐng)域覆蓋基因檢測(cè)、AI算法、生物信息、腫瘤免疫治療及疫苗開發(fā)等多個(gè)方向，相應(yīng)的數(shù)百篇研究成果發(fā)表在《Nature》、《Science》、《Cell》、《Nature Methods》、《Immunity》等國(guó)際權(quán)威期刊上。

解決真正臨床需求，布局國(guó)內(nèi)高發(fā)癌種

團(tuán)隊(duì)多年積累的優(yōu)質(zhì)科研成果為新合生物深入開展RNA創(chuàng)新藥研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，也讓新合生物迅速發(fā)展。

依托自身團(tuán)隊(duì)的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)及技術(shù)優(yōu)勢(shì)，新合生物目前已經(jīng)在腫瘤新抗原疫苗、腫瘤微環(huán)境免疫調(diào)節(jié)劑等方向開展研究，并與國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院達(dá)成戰(zhàn)略合作以聯(lián)合開展臨床試驗(yàn)。團(tuán)隊(duì)的核心技術(shù)已經(jīng)申請(qǐng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利40余項(xiàng)，其中國(guó)際專利10余項(xiàng)。

產(chǎn)品管線的布局上，新合生物主要關(guān)注國(guó)內(nèi)較為高發(fā)、極具亞洲特色的一些癌種，結(jié)合不同個(gè)體研制出個(gè)性化新抗原疫苗，針對(duì)高發(fā)癌種建立公共新抗原庫，能夠顯著降低新抗原藥物的治療成本并縮短制備周期。目前，新合生物已收集近千套亞洲高頻癌種數(shù)據(jù)，已發(fā)掘多個(gè)覆蓋廣泛的公共新抗原，與美國(guó)NCBI腫瘤高通量測(cè)序數(shù)據(jù)庫收集的200多套對(duì)應(yīng)癌種數(shù)據(jù)相比極具優(yōu)勢(shì)。

隨著公司的快速發(fā)展，新合生物的團(tuán)隊(duì)也日益壯大。王弈向動(dòng)脈網(wǎng)介紹，新合生物核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)現(xiàn)有70余人，匯聚了全球頂尖科學(xué)家、資深行業(yè)專家及國(guó)際一流學(xué)術(shù)顧問，包括數(shù)十位哈佛、康奈爾、劍橋、北大、清華、中科院等名校博士／博士后。

高精尖的復(fù)合人才團(tuán)隊(duì)塑造了新合生物的強(qiáng)研發(fā)前端，這是產(chǎn)品衍生之源，也是初創(chuàng)Biotech公司得以在產(chǎn)業(yè)快速前進(jìn)的驅(qū)動(dòng)力。

有沒有可能將現(xiàn)有腫瘤免疫的ORR提升到50－60％，甚至更高？

PD－1／PD－L1這一類腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑雖然對(duì)于腫瘤患者來講有著不錯(cuò)的治療效果，但不是每個(gè)患者都能擁有這樣的幸運(yùn)。PD－1／PD－L1的客觀緩解率（ORR）并不高，一般是在10％～30％之間，不同的腫瘤患者之間也會(huì)存在差別。有沒有一種新型調(diào)節(jié)手段能夠?qū)�現(xiàn)有腫瘤免疫的ORR提升到50－60％、甚至更高，從而提升患者的生存質(zhì)量并延長(zhǎng)生存周期？這是新合生物在成立之初想要解決的問題。

新抗原（Neoantigen）是腫瘤細(xì)胞在基因變異的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的帶有特異性氨基酸序列變異的蛋白。這種蛋白具有高度腫瘤特異性，會(huì)被免疫系統(tǒng)識(shí)別為“非己”成分，機(jī)體不會(huì)對(duì)此類抗原產(chǎn)生中樞耐受。

臨床上有很大比例的患者對(duì)PD－1抑制劑治療不敏感，主要原因在于腫瘤部位缺乏特異性T細(xì)胞浸潤(rùn)，聯(lián)合腫瘤新抗原疫苗和PD－1抑制劑則有望克服這種障礙，從而發(fā)揮腫瘤疫苗和PD－1抑制劑的協(xié)同作用，提高緩解率，為腫瘤患者帶來新的希望。這也是新合生物團(tuán)隊(duì)自創(chuàng)立伊始一直努力的方向。

關(guān)于公司的近期發(fā)展規(guī)劃，王弈談到，希望能夠快速地把現(xiàn)有管線推向臨床，讓更多國(guó)內(nèi)患者能夠看到腫瘤新抗原疫苗在臨床上的應(yīng)用效果。目前無論是在國(guó)內(nèi)還是國(guó)外，新抗原疫苗都屬于一個(gè)新興治療領(lǐng)域，新合生物團(tuán)隊(duì)希望通過自身的努力讓國(guó)內(nèi)的腫瘤患者能夠受益于更好的新興治療方案。

“能不能將現(xiàn)有腫瘤免疫治療手段的ORR提升到50－60％，甚至更高？”——新合生物的長(zhǎng)期目標(biāo)和創(chuàng)立初衷再次呼應(yīng)。而持續(xù)探尋這個(gè)問題的解決方案，就是新合生物今后要走的路。

作者：陳宣合