2025年8月12日，Insmed宣布，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)其DPP1抑制劑brensocatib上市，用于治療12歲及以上兒童和成人非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥患者。

這標(biāo)志著該疾病領(lǐng)域迎來首款靶向治療藥物，填補(bǔ)該病患者長期缺乏有效治療的空白。

Brensocatib由 Insmed 公司開發(fā)，是一種口服、選擇性、競爭性和可逆性的二肽基肽酶1 (DPP1) 抑制劑，通過抑制DPP-1阻止嗜中性粒細(xì)胞絲氨酸蛋白酶（NSP）活化，進(jìn)而抑制中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，用于治療支氣管擴(kuò)張、伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎 (CRSsNP) 和其他中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的疾病。2016年10月，Insmed與阿斯利康達(dá)成協(xié)議，獲得Brensocatib的全球獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

2025年2月，F(xiàn)DA正式受理Brensocatib用于治療非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥的新藥申請（NDA），并授予優(yōu)先審評(píng)資格。該上市申請是基于Insmed ASPEN III期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。ASPEN III期是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究，評(píng)估Brensocatib在非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥患者中的療效和安全性。該試驗(yàn)納入超過1680名患者，隨訪時(shí)間為48周，是迄今為止規(guī)模最大的相關(guān)研究。試驗(yàn)完整結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。

在 52 周的治療期間，兩種劑量的 brensocatib 均達(dá)到了降低肺部疾病發(fā)作年化率的統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床顯著性水平，且與安慰劑組相比有所降低。10mg組年化發(fā)作率為1.02，25mg組為1.04，安慰劑組為1.29，10mg和25mg組相較安慰劑的率比分別為 0.79（校正 P=0.004）和 0.81（校正 P=0.005）。

此外，Brensocatib兩劑量均顯著延長了首次急性加重時(shí)間，增加了無加重患者比例。研究中，brensocatib整體治療耐受性良好。

小結(jié)：

Brensocatib作為首個(gè)獲批的DPP1抑制劑，引入了全新的作用機(jī)制，不僅改善支氣管擴(kuò)張癥患者的病情，還可能對(duì)多種中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥性疾病產(chǎn)生積極影響。

復(fù)星醫(yī)藥近期將其口服DPP1抑制劑XH-S004的海外權(quán)益以6.45億美元授權(quán)給美國Expedition公司，該藥目前在國內(nèi)處于II期臨床（支氣管擴(kuò)張癥）和Ib期臨床（COPD）。國內(nèi)藥企也在加速布局：海思科的HSK31858已進(jìn)入III期臨床（支氣管擴(kuò)張癥）并獲批COPD適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)；恒瑞醫(yī)藥的DPP1抑制劑則處于Ib期臨床階段，主要針對(duì)COPD等炎癥疾病。這一系列進(jìn)展表明，DPP1靶點(diǎn)已成為呼吸系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域的新熱點(diǎn)，未來將為患者帶來更多治療選擇。

       原文標(biāo)題 : 剛剛！全球首個(gè)DPP1抑制劑獲FDA批準(zhǔn)上市