咱們每個(gè)人的基因里，都藏著不少微小變化，就像拼圖里的小零件錯(cuò)位。這些變化大多無(wú)害，但有些“壞零件”會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的遺傳疾病。

可問(wèn)題在于，醫(yī)生之前很難分清：哪些變化是無(wú)害的，哪些是真的致病元兇？尤其是一些罕見(jiàn)的基因變異，全世界沒(méi)多少病例參考，傳統(tǒng)方法根本無(wú)從下手。更麻煩的是，就算找到可疑變異，也不知道它的危害有多大——是只會(huì)引起輕微癥狀，還是會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重殘疾甚至危及生命？

而popEVE的出現(xiàn)，正好解決了這些難題。

它的“超能力”來(lái)自?xún)纱髷?shù)據(jù)支撐：一是幾億年不同物種的進(jìn)化記錄，能清楚知道哪些位點(diǎn)是“關(guān)鍵區(qū)域”，如果出現(xiàn)了改變很可能是有害的；二是整合了英國(guó)生物樣本庫(kù)、gnomAD數(shù)據(jù)庫(kù)里的人類(lèi)遺傳數(shù)據(jù)，相當(dāng)于參考了海量健康人的基因樣本，判斷其他物種的“關(guān)鍵區(qū)域”是否也適用于人類(lèi)，校準(zhǔn)了判斷標(biāo)準(zhǔn)。

有了這些數(shù)據(jù)，popEVE不僅能精準(zhǔn)分辨出哪些基因變異是致病的，還能給它們的危害程度排序，讓醫(yī)生先盯著那些最危險(xiǎn)的變異下功夫。

在臨床測(cè)試中，研究團(tuán)隊(duì)用它分析了3.1萬(wàn)個(gè)患有嚴(yán)重發(fā)育障礙的兒童家庭的基因數(shù)據(jù)，結(jié)果在98%的病例里，popEVE都準(zhǔn)確揪出了最關(guān)鍵的致病突變，表現(xiàn)比目前同類(lèi)先進(jìn)工具還要好。

更讓人驚喜的是，它還發(fā)現(xiàn)了123個(gè)之前沒(méi)人認(rèn)為和發(fā)育障礙有關(guān)的新基因，其中104個(gè)還是只在個(gè)別病例中出現(xiàn)的罕見(jiàn)變異。這意味著，很多之前查不出原因的罕見(jiàn)病，現(xiàn)在可能有了新的診斷方向。

業(yè)內(nèi)專(zhuān)家表示，popEVE就像給遺傳診斷醫(yī)生配上了“放大鏡”和“排序器”，不僅能減少誤診漏診，還能大幅縮短確診時(shí)間。對(duì)于那些長(zhǎng)期被罕見(jiàn)病、遺傳病困擾的家庭來(lái)說(shuō)，這一突破可能意味著更快的診斷、更精準(zhǔn)的治療方案，讓精準(zhǔn)醫(yī)療真正照進(jìn)現(xiàn)實(shí)。

「參考文獻(xiàn)」

Orenbuch R, Shearer CA, Kollasch AW, Spinner AD, Hopf T, van Niekerk L, Franceschi D, Dias M, Frazer J, Marks DS. Proteome-wide model for human disease genetics. Nat Genet. 2025 Nov 24.