根據(jù)一項新的研究策略，大腦衰老過程中的性別差異可能為開發(fā)更有效的神經(jīng)保護療法提供了一條誘人的線索。

加州大學(xué)洛杉磯分校

11月4日消息

加州大學(xué)洛杉磯分校（University of California， Los Angeles，UCLA）研究人員的一項新研究提供了一種策略，可以通過利用大腦中的性別差異來尋找最適合女性和男性的治療方法，以防止衰老中的認(rèn)知能力下降以及神經(jīng)退行性疾病的進展。研究近日發(fā)表在《實驗醫(yī)學(xué)雜志》（Journal of Experimental Medicine，JEM）上。

研究于2022年11月4日發(fā)表在《Journal of Experimental Medicine》（最新影響因子：17．579）雜志上

衰老與認(rèn)知能力下降和腦萎縮有關(guān)。衰老也給患上神經(jīng)退行性疾病帶來了重大風(fēng)險。鑒于人口老齡化，需要新的策略來確定神經(jīng)保護療法。對大腦衰老和神經(jīng)退行性疾病的性別差異的研究可以揭示為女性和男性量身定制的新候選治療靶點。

在衰老過程中性激素水平下降的背景下，了解性染色體基因表達(dá)在大腦中的作用是一種確定神經(jīng)保護治療的新方法。

神經(jīng)病學(xué)系教授 Rhonda Voskuhl 博士和副研究員 Yuichiro Itoh 博士創(chuàng)建了一個路線圖，以確定針對女性和男性量身定制的新型神經(jīng)保護療法，這些療法利用已知的大腦衰老和神經(jīng)退行性疾病的性別差異。

此前，對神經(jīng)退行性疾病進行治療的研究忽略了大腦中的性別差異，并將男性和女性的數(shù)據(jù)匯總在一起，采用“一刀切”（one size fits all）的方法。這可能會沖淡在臨床研究層面上存在于一種性別而不存在于另一種性別的強大效應(yīng)，并且無法在基礎(chǔ)研究層面上利用已知的疾病調(diào)節(jié)因子發(fā)現(xiàn)新的治療靶點。

在他們的研究“神經(jīng)退行性變中的 X 因子”（The X factor in neurodegeneration）中，Voskuhl 和 Itoh 寫道，與男性 （XY） 相比，可以評估大腦中已知的性別差異以及某些 X 染色體基因在女性 （XX） 中更高表達(dá)的影響。因為它們在衰老過程中的神經(jīng)退行性變中的作用，這是一個生命階段，其特征是女性（更年期的雌激素）和男性（更年期的睪酮）失去潛在的神經(jīng)保護激素。這項研究為理清這些性別特異性因素的作用提供了一個路線圖，這可以產(chǎn)生針對每個性別的優(yōu)化和靶向治療。

將來，研究人員可以使用該路線圖來發(fā)現(xiàn) X 染色體基因上的靶點，以開發(fā)可預(yù)防神經(jīng)退行性變和促進大腦衰老過程中神經(jīng)修復(fù)的調(diào)節(jié)性治療方法。

“鑒于人口老齡化和缺乏預(yù)防健康期間認(rèn)知能力下降和降低患神經(jīng)退行性疾病風(fēng)險的治療方法，現(xiàn)在必須采用新策略來確定神經(jīng)保護治療，”同時負(fù)責(zé) UCLA 多發(fā)性硬化癥項目的 Voskuhl 說．，“利用關(guān)于多發(fā)性硬化癥、阿爾茨海默病和帕金森病的性別差異的已知信息，可以揭示為受這些疾病影響的女性和男性量身定制的候選治療靶點。性染色體效應(yīng)仍未得到充分研究，并代表了一個有希望的發(fā)現(xiàn)前沿，特別是在絕經(jīng)期和男性更年期期間性激素水平下降的情況下。”

創(chuàng)立于1919年的加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校

參考文獻

Source：University of California － Los Angeles Health Sciences

Researchers offer roadmap for identifying new neuroprotective treatments by leveraging sex differences

Reference：

Rhonda Voskuhl， Yuichiro Itoh； The X factor in neurodegeneration． J Exp Med 5 December 2022； 219 （12）： e20211488． doi： https：／／doi．org／10．1084／jem．20211488

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       原文標(biāo)題 : 利用性別差異為確定新的神經(jīng)保護治療提供了路線圖