一項 II 期、雙盲、安慰劑對照隨機臨床試驗的結(jié)果表明，去鐵酮會加速阿爾茨海默病試驗中的認知能力下降。

《醫(yī)學快訊》

11月11日

由墨爾本大學（University of Melbourne）牽頭、26 名研究人員參與的跨機構(gòu)研究發(fā)現(xiàn)，去鐵酮這種減少鐵元素的藥物會加速早期阿爾茨海默病患者的認知能力下降。這一意外發(fā)現(xiàn)表明，使用去鐵酮降低腦部鐵含量對阿爾茨海默病患者是有害的。

阿爾茨海默病是一項重大的全球性健康挑戰(zhàn)，而現(xiàn)有治療手段僅能提供有限的益處。腦部鐵積聚與阿爾茨海默病的病理機制相關(guān)，這促使人們開始探索減少鐵元素的分子作為一種潛在的治療策略。去鐵酮（Deferiprone）是一種口服鐵螯合劑，能夠穿透血腦屏障（BBB），人們假設其能通過降低腦部鐵含量來減緩神經(jīng)退行性病變。

在發(fā)表于《美國醫(yī)學會雜志·神經(jīng)病學》（JAMA Neurology）的研究文章“阿爾茨海默病中的去鐵酮：一項隨機臨床試驗”（Deferiprone in Alzheimer Disease: A Randomized Clinical Trial）中，研究人員詳細介紹了這項 II 期、雙盲、安慰劑對照隨機臨床試驗的結(jié)果，該試驗旨在評估去鐵酮對淀粉樣蛋白確認的輕度認知障礙或早期阿爾茨海默病患者認知能力下降和腦部鐵含量的影響。

研究于2024年11月4日發(fā)表在《JAMA Neurology》（最新影響因子：20.4）雜志上

參與者以 2:1 的比例隨機分配至去鐵酮組或安慰劑組，去鐵酮組每日兩次服用 15 毫克/公斤的去鐵酮，持續(xù) 12 個月；安慰劑組則服用安慰劑。主要結(jié)局指標是通過一系列神經(jīng)心理學測試（包括記憶、執(zhí)行功能和注意力評估）來測量的認知表現(xiàn)。

次要結(jié)局使用定量磁化率成像磁共振（QSM MRI）評估腦鐵水平的變化、腦體積變化和不良事件。

結(jié)果表明，與安慰劑組相比，去鐵酮組參與者的認知能力下降顯著加速。這種下降主要見于執(zhí)行功能測試。

A) 主要結(jié)局：53例患者接受去鐵酮治療，28例接受安慰劑治療

B) 和 C) 次要結(jié)局：18例患者接受去鐵酮治療，15例接受安慰劑治療

經(jīng) QSM MRI 證實，去鐵酮可成功降低海馬的鐵水平。然而，與預期相反的是，降低鐵水平并未對海馬體體積的減少產(chǎn)生影響，反而與前額腦區(qū)體積減少加劇相關(guān)。

去鐵酮組的中性粒細胞減少（以中性粒細胞低水平為特征）發(fā)生率高于類似研究。因此，人們對去鐵酮在這一患者人群中的安全性感到擔憂。

這些發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了鐵螯合對阿爾茨海默病有益的觀點，并提示鐵在神經(jīng)退行性變中發(fā)揮的作用可能比之前認為的更為復雜。我們需要進一步研究來了解鐵調(diào)節(jié)在阿爾茨海默病中的意義，并探索替代治療策略。

創(chuàng)立于1853年的澳大利亞墨爾本大學

參考文獻

Source：University of Melbourne

Deferiprone accelerates cognitive decline in Alzheimer's trial

Reference：

Ayton S, Barton D, Brew B, et al. Deferiprone in Alzheimer Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online November 04, 2024. doi:10.1001/jamaneurol.2024.3733

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       原文標題 : 去鐵酮加速阿爾茨海默病臨床試驗中的認知能力下降