研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種新的有希望的治療阿爾茨海默病的藥物。

凱斯西儲(chǔ)大學(xué)

5月22日

全世界有 5,500 多萬人患有阿爾茨海默�。ˋD）和其他破壞大腦和神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞的疾病引起的失智癥。

雖然目前還沒有治療方法來控制或管理這些神經(jīng)退行性疾病，但凱斯西儲(chǔ)大學(xué)（Case Western Reserve University，CWRU）、大學(xué)醫(yī)院和路易斯·斯托克斯克利夫蘭退伍軍人事務(wù)部醫(yī)學(xué)中心（Louis Stokes Cleveland VA Medical Center）的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種新的有希望的治療阿爾茨海默病的藥物。

該藥物通過在大腦中識(shí)別新靶點(diǎn)的方法在阿爾茨海默病小鼠模型中顯示出了有希望的結(jié)果。他們的研究結(jié)果近日發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences ，PNAS）上。

研究于2025年5月21日發(fā)表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》（最新影響因子：9.4）雜志上

“我們的發(fā)現(xiàn)表明，通過直接保護(hù)血腦屏障（Blood-brain barrier，BBB），可安全有效地預(yù)防阿爾茨海默病的神經(jīng)退行性病變和認(rèn)知障礙，”該研究共同通訊作者、凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)與神經(jīng)科學(xué)教授、大學(xué)醫(yī)院克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心 Morley-Mather 神經(jīng)精神病學(xué)講席教授 Andrew Pieper 博士表示。

“在這些用藥物治療的小鼠模型中，”他說，“血腦屏障仍然完全沒有損傷。大腦未發(fā)生神經(jīng)退行性病變，最重要的是，其認(rèn)知和記憶能力得到了完全保留。”

這項(xiàng)合作研究由凱斯西儲(chǔ)大學(xué)綜合癌癥中心（Case Comprehensive Cancer Center）癌癥遺傳學(xué)英格爾教授、凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院及大學(xué)醫(yī)院血液學(xué)-腫瘤學(xué)系杰出大學(xué)教授 Sanford Markowitz 博士共同領(lǐng)導(dǎo)。

新靶點(diǎn)

長期以來，神經(jīng)退行性疾病的研究主要集中在針對(duì)大腦神經(jīng)元。而本研究中，研究人員另辟蹊徑，鎖定了一個(gè)新靶點(diǎn)——血腦屏障（BBB）。BBB 是由細(xì)胞構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，在大腦與血液之間形成保護(hù)層。

作為大腦的“守護(hù)者”，BBB 允許關(guān)鍵分子進(jìn)出大腦，同時(shí)阻斷血液中的有害物質(zhì)（如細(xì)菌和病毒）。研究者指出，BBB 功能衰退是阿爾茨海默�。ˋD）、創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）等多種神經(jīng)退行性疾病的早期征兆。

更具體而言，研究人員瞄準(zhǔn)了免疫系統(tǒng)中的一種酶——15-羥基前列腺素脫氫酶（15-PGDH）。他們發(fā)現(xiàn)，該酶在 BBB 中高度富集，且在 AD、TBI 及衰老過程中（小鼠和人類均存在）進(jìn)一步升高，進(jìn)而損害 BBB 功能。

新藥物

針對(duì) BBB 中的 15-PGDH 酶，研究團(tuán)隊(duì)使用了由凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院和大學(xué)醫(yī)院研發(fā)的藥物 SW033291 來阻斷該酶活性。

這種酶抑制劑最初由 Markowitz 實(shí)驗(yàn)室在哈靈頓發(fā)現(xiàn)研究所（Harrington Discovery Institute）及凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的支持下開發(fā)，初衷完全不同：Markowitz 與醫(yī)學(xué)院院長 Stan Gerson 曾證實(shí)，該藥物可通過激活干細(xì)胞修復(fù)小鼠結(jié)腸炎和骨髓移植模型中的組織損傷。

“我們發(fā)現(xiàn)，阻斷 15-PGDH 還可抑制腦部炎癥并保護(hù) BBB，這一新發(fā)現(xiàn)令人振奮，” Markowitz 表示，“值得注意的是，SW033291 并未改變阿爾茨海默病患者大腦中淀粉樣蛋白（一種黏性沉積蛋白）的含量。這一點(diǎn)意義重大，因?yàn)榻�期獲批的 AD 藥物僅聚焦于清除淀粉樣蛋白，但療效不佳且副作用風(fēng)險(xiǎn)高。因此，抑制 15-PGDH 為 AD 治療提供了全新策略。”

研究人員還發(fā)現(xiàn)，即使在小鼠遭受腦損傷（如腦震蕩）后 24 小時(shí)給藥，SW033291 仍可保護(hù)其免于神經(jīng)退行性病變和認(rèn)知障礙。

基于研究結(jié)果，科學(xué)家對(duì)該藥物在 AD、腦損傷及其他腦部疾病治療中的潛力充滿信心。

創(chuàng)立于1826年的凱斯西儲(chǔ)大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：Case Western Reserve University

Potential new treatment for Alzheimer’s disease, other neurodegenerative conditions

Reference：

Y. Koh,E. Vázquez-Rosa,F. Gao,H. Li,S. Chakraborty,S.J. Tripathi,S. Barker,Z. Bud,A. Bangalore,U.P. Kandjoze,R.A. León-Alvarado,P.S. Sridharan,B.A. Cordova,Y. Yu,J. Hyung,H. Fang,S. Singh,R. Katabathula,T. LaFramboise,[...]& A.A. Pieper,  Inhibiting 15-PGDH blocks blood–brain barrier deterioration and protects mice from Alzheimer’s disease and traumatic brain injury, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 122 (21) e2417224122, https://doi.org/10.1073/pnas.2417224122 (2025).

       原文標(biāo)題 : 阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病的潛在新療法