我們到底需要怎樣的體重管理藥物？巨頭們的動作，某種程度上可以給我們參考。

在上個月落下帷幕的歐洲糖尿病研究協(xié)會（EASD）年會上，諾和諾德再次火力全開。從司美格魯肽的心血管真實世界證據(jù)，到下一代胰淀素cagrilintide的3期數(shù)據(jù)；從口服劑型突破，到改善“食物噪音”的干擾……

這些進展背后，不僅是其在糖尿病、肥胖及心血管治療領(lǐng)域的實力展示，更讓市場看到體重管理賽道競爭維度的變化：

第一，從單純追求減重數(shù)值，轉(zhuǎn)向身心健康綜合管理；

第二，口服劑型破解依從性痛點，探索更加普及化的干預(yù)方式；

第三，新機制協(xié)同更關(guān)鍵，且迭代速度越來越快。

種種跡象表明，體重管理賽道的競爭需要考量的因素越來越多，既要追求更大臨床獲益，也需更快迭代更新。這無疑對挑戰(zhàn)巨頭的后來者提出了多維度的更高要求。

/ 01 /不只是減重，而是全面獲益

巨頭們愈發(fā)注重體重降低之外的獲益，原因不難理解。肥胖是“萬病之源”，包括脂肪肝、心血管等一系列疾病，肥胖都是誘發(fā)因素之一。減重藥除了能夠減重，更重要的是其能為患者帶去多重的健康獲益。

這也得到了醫(yī)學(xué)界更多關(guān)注和認可。2025年獲得生命科學(xué)突破獎的加拿大Daniel J. Drucker近期發(fā)文《GLP-1，糖尿病、減重及更遠的意義》，文中明確闡釋：GLP-1高效的治療機制，帶來血糖和體重獲益之后，更多的降低了心腎風(fēng)險，帶來多器官的全面保護[1]。

在2025年歐洲心臟病學(xué)會（ESC）年會上，諾和諾德公布的STEER真實世界研究顯示，司美格魯肽2.4mg與替爾泊肽相比可使MACE風(fēng)險顯著降低57%[2]，是目前唯一一款在肥胖且伴有心血管疾病但無糖尿病的患者中，被證實具有心血管獲益的GLP-1類藥物。

對于藥企而言，誰能率先針對肥胖關(guān)聯(lián)的并發(fā)癥實現(xiàn)藥物價值突破，誰就更可能在市場競爭中占據(jù)主動性。作為GLP-1的先行者，諾和諾德在多方面鞏固其領(lǐng)頭羊的地位。就在8月15日，F(xiàn)DA加速批準司美格魯肽2.4mg用于治療代謝相關(guān)脂肪性肝炎伴中重度肝纖維化的非肝硬化成人患者，成為全球首個也是唯一一個獲批用于治療MASH的GLP-1藥物。

而實際上，不只是在更多適應(yīng)癥下的獲益，諾和諾德的研究還表明，GLP-1RA藥物還有助于抑制“食物噪音”、改善心理健康水平。對于肥胖人群而言，“食物噪音”是無法回避的問題，大多數(shù)人反復(fù)、難以控制的食物相關(guān)想法，如頻繁渴望特定食物、難以忽略飲食誘惑。諾和諾德在EASD 2025上帶來的真實世界調(diào)研結(jié)果，證實了減重版司美格魯肽在減少“食物噪音”方面的療效。結(jié)果顯示，在接受減重版司美格魯肽治療后，受訪者經(jīng)歷的“食物噪音”明顯減少，同時心理健康水平和生活方式也有明顯改善[3]。

這一發(fā)現(xiàn)頗具臨床意義，意味著GLP-1RA藥物的治療價值仍在重構(gòu)。換言之，GLP-1競爭已從“減多少公斤”的數(shù)值競賽，升級為“改善健康”的綜合獲益之爭。

/ 02 /從注射到口服，不只是依從性提升

透過諾和諾德的研究進展，不難發(fā)現(xiàn)，其不僅是在探索在既有認知中，如何做得更好；更是始終立足患者需求，直面他們的臨床痛點，并積極探索改善與解決之道。

這也揭示出體重管理市場長期競爭的另一關(guān)鍵維度：減重下一個十年的答案之一，口服劑型的突破尤為關(guān)鍵。

依從性是減肥藥難以回避的話題。這不難理解，目前主流的GLP-1RA藥物仍是注射為主。

盡管司美格魯肽通過周制劑，已經(jīng)大幅延長了給藥周期，提高了患者依從性，然而，立足患者層面，不同患者有著不同的個人偏好，仍有部分患者可能難以接受注射方式。因此，未來幾年口服劑型也成為行業(yè)爭奪的焦點。

司美格魯肽率先為口服減重藥物，樹立了一個新的治療標桿。日前，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了口服司美格魯肽片25 mg的3期試驗OASIS 4結(jié)果，口服司美格魯肽片的效果、安全性與注射制劑相當[4,5]。

具體來說，在治療64周時，口服司美格魯肽片25 mg組患者實現(xiàn)了16.6%的平均體重降幅，而安慰劑組這一數(shù)字則為2.7%；口服司美格魯肽片25 mg組患者中有1/3以上（34.4%）實現(xiàn)了20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例為2.9%[4*]。

作為一種潛在的全新治療選擇，口服司美格魯肽片不僅能夠提升傳統(tǒng)GLP-1RA治療的依從性，還有望使更多目前沒有接受治療的患者考慮起始GLP-1RA治療，為更多患者帶去臨床獲益。

今年2月，諾和諾德已向美國FDA遞交了Wegovy口服片劑的新藥申請[6]，預(yù)計FDA將于年底完成審批[7]。這無疑是肥胖癥治療領(lǐng)域的重大進展。

而在肥胖癥之前，口服司美格魯肽片（Rybelsus）已于9月17日獲得歐盟批準，成為用于治療2型糖尿病的首個且唯一被證明具有心血管獲益的口服GLP-1RA。

這項批準是基于SOUL 3b期臨床試驗的結(jié)果。該試驗表明，在標準治療基礎(chǔ)上，相較于安慰劑，接受Rybelsus治療可使伴有心血管疾病和/或慢性腎臟病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡、心肌梗死和卒中風(fēng)險降低14%[8]。諾和諾德在EASD 2025上公布了SOUL試驗的一項最新結(jié)果則顯示，與安慰劑相比，接受Rybelsus治療顯著降低了與嚴重不良事件相關(guān)的住院率[9]。

實際上，立足于行業(yè)創(chuàng)新與患者體驗的終極考量，口服GLP-1RA的誕生遠遠超越了簡單的“注射到口服”的用藥方式轉(zhuǎn)變，其意義深遠且具有顛覆性：

對于患者而言，這是個體尊嚴與生活質(zhì)量的雙重回歸。口服GLP-1RA不僅解決了患者注射的心理抵觸和操作負擔，大幅提升用藥意愿與長期依從性，這對于需終身管理的慢病患者（如合并肥胖、心血管高風(fēng)險或糖尿病人群）是革命性的進步，能夠真正助力患者實現(xiàn)更長久的健康獲益與生活質(zhì)量的根本性提升。

對于行業(yè)而言，它標志著慢病管理模式迎來重大拐點。口服劑型的普及將極大推動GLP-1RA療法在肥胖和心血管風(fēng)險管理等領(lǐng)域的規(guī)模化應(yīng)用，重塑治療路徑、擴大市場邊界，并加速推動從單純疾病管理向主動健康干預(yù)的綜合策略轉(zhuǎn)型，從而撬動巨大的未滿足臨床需求。

/ 03 /迭代不止步，新機制協(xié)同成新賽點

當然，從諾和諾德的進展來看，上述維度還不是體重管理競爭的全部：新機制的協(xié)同，已經(jīng)不可或缺。

此次EASD大會上，諾和諾德公布了下一代胰淀素cagrilintide的3期數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，在所有患者依從治療的情況下，cagrilintide帶來了具有臨床意義的減重，在68周后平均體重降幅為11.8%，而安慰劑組僅2.3%[10*]。值得注意的是，其耐受性良好，最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉和便秘等，其中大多為輕至中度暫時性癥狀，因惡心而永久停用cagrilintide的受試者比例為1.0%[10]。

Amylin是下一代重磅靶點，相較于GLP-1類藥物，Amylin藥物的核心差異化價值在于顯著提升肌肉保留率（減脂保�。�、胃腸道耐受性更優(yōu)，同時延緩胃排空、抑制胰高血糖素分泌，具有多重減重機制。基于此，跨國大藥企正競相布局，諾和諾德則率先公布了下一代胰淀素cagrilintide 3期數(shù)據(jù)，其計劃四季度啟動cagrilintide專門的3期RENEW項目，以驗證其在超重或肥胖患者中有效性和安全性。

并且，在減肥賽道競逐中，Amylin并非要取代GLP-1RA，而是通過機制互補形成協(xié)同效應(yīng)，成為GLP-1RA的最佳搭檔。這一點也已得到臨床的初步驗證，各大藥企紛紛圍繞Amylin與GLP-1RA的協(xié)同作用展開研究。今年4月，禮來注冊了自研Amylin藥物Eloralintide與替爾泊肽聯(lián)合治療肥胖或超重的1期臨床試驗。羅氏與Zealand Pharma同樣采用協(xié)同研發(fā)策略，輝瑞高價收購Metsera，并計劃將月度給藥的Amylin藥物MET233i與內(nèi)部GLP-1管線MET097i聯(lián)合，艾伯維同樣斥資22億美元與Gubra合作，重點押注長效Amylin類似物Gubamy。Amylin正成為新一輪的競爭焦點。

諾和諾德在這方面同樣走在前列。其研發(fā)的Amycretin，作為全球首個激動GLP-1和胰淀素受體的單分子，同樣成績亮眼。在1b/2a期試驗中，125例受試者通過每周一次皮下注射給藥，1.25 mg劑量(20周)降低9.7%，5 mg(28周)降低16.2%，20 mg(36周)降低22.0%[11]，與既往觀察到的該藥物口服劑型的減重潛力一致。安全性方面，最常見的不良事件為胃腸道事件，絕大多數(shù)為輕中度。

9月22日，諾和諾德在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊了NNC0662-0419用于減重的2期臨床試驗，該藥物是GLP-1/GIP/Amylin三靶點激動劑（NN9662）。這意味著，諾和諾德正進一步探索多靶點協(xié)同邏輯，強化其體重管理戰(zhàn)略。

顯然，新機制的進化速度足夠超前，諾和諾德等頭部玩家，正在引領(lǐng)賽道進入next level。這一進程也將加速下一代療法的臨床轉(zhuǎn)化，為全球肥胖防控提供更豐富的治療選擇，同時倒逼后來者加速創(chuàng)新突破。

最終，這場以患者為中心的靶點迭代、機制升級，將重塑體重管理的價值標準——從追求“體重數(shù)字下降”轉(zhuǎn)向“終身健康獲益”的整體關(guān)懷。

/ 04 /總結(jié)

GLP-1的競爭正在被推至一個全新的高度。

核心在于，體重管理從不是“少吃多動”的簡單公式，而是涉及生理機制、心理狀態(tài)、生活習(xí)慣的復(fù)雜系統(tǒng)工程。諾和諾德嘗試用大規(guī)模、高質(zhì)量的臨床數(shù)據(jù)，為如何科學(xué)減重、減重能帶來哪些健康獲益等關(guān)鍵問題，提供了一系列明確且可落地的答案。

對于全球減重賽道的參與者而言，若僅跟隨頭部企業(yè)的研發(fā)路徑、復(fù)制減重療效數(shù)據(jù)，或許能分得短期紅利，卻難實現(xiàn)真正突破。更重要的命題在于：跳出比拼減重幅度的單一維度，深入挖掘患者未被滿足的真實需求。

*基于試驗藥物估計目標：假設(shè)所有受試者完全依從治療情況下的療效評估。

參考文獻：

1、Daniel J. Drucker.GLP-1-based therapies for diabetes, obesity and beyond

2、Wilson L, et al. Semaglutide is associated with lower risk of cardiovascular events compared with tirzepatide in patients with overweight or obesity and ASCVD and without diabetes in routine clinical practice. Presented at ESC2025 meeting.

3、Arnaut T, Hartaigh BO, Byrne K, et al. Impact on food noise after initiating semaglutide treatment: results from a US survey (INFORM). Oral presentation at the European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting 2025; 15 – 19 September 2025; Vienna, Austria.

4、Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, et al. Oral Semaglutide 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2025; 393:1077-1087. DOI: 10.1056/NEJMoa2500969

5、Wilding, JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384:989–1002.

6、Oral Semaglutide 25 mg FDA NDA filing; Novo Nordisk data on file.

7、Novo Nordisk Press Release. FDA accepts filing application for oral semaglutide 25 mg, which if approved, would be the first oral GLP-1 treatment for obesity. Available at: https://www.novonordiskus.com/media/news-archive/news-details.html?id=915988. Accessed September 2025.

8、McGuire DK, et al. N Engl J Med. 2025;392(20):2001-2012.

9、Buse JB, et al. Oral presentation presented at the European Association for the Study of Diabetes (EASD) 2025; 15-19 Sep 2025; Vienna, Austria.

10、Garvey WT, Kuhlman AB, Rmer J, et al. Efficacy and safety of cagrilintide 2.4 mg in adults with overweight/obesity: data from REDEFINE 1. Late-breaking presentation at the European Association for the Study of Diabetes (EASD) annual meeting 2025; 15–19 September 2025; VIECON Vienna Congress & Convention Center, Vienna, Austria.

11、Novo Nordisk China

諾和諾德對本文亦有貢獻

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       原文標題 : 諾和諾德，贏下減重賽道的每個戰(zhàn)場