接受阿斯利康與第一三共聯(lián)合開發(fā)的德曲妥珠單抗治療的患者中，超過92%在三年內(nèi)未出現(xiàn)侵襲性疾病。

DESTINY-Breast05研究在ESMO主席研討會上與DESTINY-Breast11研究一同發(fā)布，進一步凸顯了德曲妥珠單抗在以治愈為目標的早期乳腺癌治療中有望成為基石療法的潛力

DESTINY-Breast05 III期研究積極結(jié)果顯示，優(yōu)赫得（通用名：德曲妥珠單抗）在高復(fù)發(fā)風(fēng)險患者中顯著改善了無浸潤性疾病生存期（IDFS），該結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)顯著意義和臨床意義。這項試驗比較了德曲妥珠單抗與恩美曲妥珠單抗(T-DM1)作為HER2陽性早期乳腺癌在新輔助治療后仍存在乳房和/或腋窩淋巴結(jié)殘留浸潤病灶的患者中的治療效果。

研究結(jié)果顯示，與T-DM1相比，德曲妥珠單抗作為新輔助治療后的方案可顯著降低53%的浸潤性疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險（基于IDFS風(fēng)險比[HR]為0.47，95%置信區(qū)間[CI] 0.34-0.66，p<0.0001）。三年隨訪數(shù)據(jù)顯示，德曲妥珠單抗組中92.4%的患者存活且未出現(xiàn)浸潤性疾病，而T-DM1組的該比例為83.7%。IDFS結(jié)果在所有預(yù)先指定的亞組中均保持一致。

德曲妥珠單抗還顯著降低了疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險（無病生存期[DFS]）——這一關(guān)鍵次要終點指標降低了53%（風(fēng)險比[HR]0.47；95%置信區(qū)間[CI] 0.34-0.66；p<0.0001）。 此外，與T-DM1相比，德曲妥珠單抗將遠處復(fù)發(fā)風(fēng)險（無遠處復(fù)發(fā)生存期[DRFI]）降低了51%，腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險（無腦轉(zhuǎn)移生存期[BMFI]）降低了36%。

總生存期（OS）在本次中期分析時數(shù)據(jù)尚未成熟（數(shù)據(jù)截止時成熟度為2.9%），將在后續(xù)分析中進行評估（風(fēng)險比[HR]0.61；95%置信區(qū)間[CI] 0.34-1.10）。

美國國家外科輔助乳腺和腸道項目(NSABP)、UPMC希爾曼癌癥中心醫(yī)學(xué)教授、醫(yī)學(xué)博士，該臨床試驗的主要研究者Charles Geyer博士表示：“對于新輔助治療后存在殘留病灶的患者，新輔助治療后這一階段是降低復(fù)發(fā)風(fēng)險的關(guān)鍵二次機會。在DESTINY-Breast05研究中，與當前標準治療T-DM1相比，德曲妥珠單抗將早期復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低了53%。結(jié)合試驗的安全性數(shù)據(jù)，這些結(jié)果有望改變高危疾病患者在新輔助治療后階段的臨床實踐，德曲妥珠單抗有望確立新的治療標準。”

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，全球腫瘤研發(fā)負責(zé)人高書璨（Susan Galbraith）表示：“盡管當前在治療HER2陽性早期乳腺癌方面已取得顯著進展，但治療復(fù)發(fā)風(fēng)險較高的患者仍具有挑戰(zhàn)性。這些里程碑式的數(shù)據(jù)與DESTINY-Breast11研究結(jié)果共同印證了德曲妥珠單抗成為早期乳腺癌基礎(chǔ)治療方案的潛力，有望在該治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)更多患者的治愈。”

第一三共全球研發(fā)負責(zé)人Ken Takeshita博士表示：“DESTINY-Breast05研究結(jié)果表明，對于高危HER2陽性早期乳腺癌患者，德曲妥珠單抗在術(shù)后治療中相較于目前的標準治療方案具有顯著優(yōu)勢，可提升患者獲得持久長期療效的機會。結(jié)合DESTINY-Breast11研究結(jié)果，這些發(fā)現(xiàn)進一步證實了德曲妥珠單抗應(yīng)用于乳腺癌更前線治療中的潛力——該療法在更早階段介入治療時，能對患者生命產(chǎn)生最大影響。“

DESTINY-Breast05研究結(jié)果摘要i

TDM-1，恩美曲妥珠單抗；CI，置信區(qū)間；HR，風(fēng)險比；IDFS，無浸潤性疾病生存期；DFS，無病生存期；DRFI，無遠處復(fù)發(fā)生存期；BMFI，無腦轉(zhuǎn)生存期；OS，總生存期

i 數(shù)據(jù)截期為2025年72。

ii 無浸潤性疾病生存期（IDFS）定義為自隨機分組起至下列任一事件首次發(fā)生之日的時間間隔：同側(cè)浸潤性乳腺腫瘤復(fù)發(fā)、同側(cè)局部區(qū)域浸潤性乳腺癌復(fù)發(fā)、對側(cè)浸潤性乳腺癌、遠處轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)或任何原因?qū)е碌乃劳�；該時間間隔基于研究者評估，并采用預(yù)先設(shè)定的分層檢驗程序進行統(tǒng)計學(xué)評估。

iii 無浸潤性疾病生存期（DFS）定義為自隨機分組起至首次發(fā)生IDFS事件（依據(jù)STEEP標準）之間的時間間隔，該事件包括：第二原發(fā)性非乳腺癌事件，或?qū)��?cè)或同側(cè)導(dǎo)管原位癌（DCIS）；基于研究者評估；采用預(yù)先指定的分層檢驗程序進行統(tǒng)計學(xué)評估。

iv無遠處復(fù)發(fā)生存期（DRFI）定義為自隨機分組起至遠處乳腺癌復(fù)發(fā)確診日期之間的時間間隔，由研究者評估確定。

v 無腦轉(zhuǎn)移生存期（BMFI）定義為自隨機分組起至記錄出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移或蛛網(wǎng)膜下腔病變確診日期之間的時間間隔，由研究者評估確定。

vi 成熟度為4.5%。

在DESTINY-Breast05研究中觀察到的德曲妥珠單抗安全性特征與其已知特征一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。德曲妥珠單抗與T-DM1組的3級及以上治療相關(guān)不良事件（AEs）發(fā)生率相當（分別為50.6%和51.9%）。兩組間質(zhì)性肺�。↖LD）的發(fā)生率均較低：德曲妥珠單抗組為9.6%，T-DM1組為1.6%。多數(shù)ILD事件為低級別（1級或2級）。T-DM1組未出現(xiàn)3級及以上ILD事件，德曲妥珠單抗組出現(xiàn)7例3級事件，無4級事件。經(jīng)獨立裁定委員會判定，德曲妥珠單抗組出現(xiàn)2例5級事件。

DESTINY-Breast05研究結(jié)果（摘要#LBA1）于2025年10月18日在德國柏林舉行的2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上，與DESTINY-Breast11 III期臨床研究結(jié)果（摘要#291O）共同在主席研討會I環(huán)節(jié)公布。

DESTINY-Breast05研究由美國國家癌癥研究所臨床試驗委員會（NSABP）、德國乳腺癌研究組（GBG）、婦科腫瘤學(xué)工作組（AGO-B）及SOLTI乳腺癌研究組聯(lián)合開展。

德曲妥珠單抗是款靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），采用第一三共專有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計，由第一三共和阿斯利康共同開發(fā)和商業(yè)化。

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       原文標題 : DESTINY-Breast05：優(yōu)赫得較T-DM1降低53%復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險