從2024年到2025年，全球藥企巨頭在核藥領(lǐng)域的“鈔能力”角逐從未停歇，這個被視為“精準(zhǔn)抗癌下一個風(fēng)口”的賽道，正迎來前所未有的熱度高峰。

諾華兩款明星產(chǎn)品Lutathera與Pluvicto僅2025年前9個月就斬獲20億美元，再次印證著核藥的巨大潛力。

然而，核藥狂潮下，供應(yīng)鏈的壓力正在拉滿。GLP-1產(chǎn)能短缺大家早已不再陌生，大藥企也在通過瘋狂投產(chǎn)來解決。到了核藥這里，目前還沒有一個簡單粗暴的解決方案，即通過短時間砸錢來解決核藥的供應(yīng)鏈問題。

這是因為，與傳統(tǒng)的小分子或生物藥物不同，這些療法涉及放射性同位素，需要專門的設(shè)施、嚴(yán)格的質(zhì)量程序、安全方案和精確的協(xié)調(diào)。放射性核素供應(yīng)的緊箍咒、居高不下的成本壓力、層層加碼的監(jiān)管壁壘，每一道坎都在考驗企業(yè)的硬實力。

尤其是隨著大藥企推動更多核藥療法的臨床，關(guān)于供應(yīng)鏈的新一輪的壓力測試已近在眼前。

/ 01 /爆發(fā)與短缺

核藥的爆發(fā)并非偶然，其獨特的診療優(yōu)勢早已埋下伏筆。在診斷維度，它是目前唯一能在活體內(nèi)實現(xiàn)代謝與功能顯像的技術(shù)，核素衰變釋放的信號經(jīng)PET等設(shè)備轉(zhuǎn)化為精準(zhǔn)影像，讓病灶無處遁形；

治療層面，核素釋放的電離輻射可直接殺傷病變細(xì)胞，從物理機制上規(guī)避了傳統(tǒng)化療與靶向藥的耐藥性困境。更具革命性的是RDC平臺的“診療一體”能力——同一靶向分子上更換不同核素，即可完成從診斷到治療的無縫銜接，大幅提升精準(zhǔn)醫(yī)療效率。

諾華Pluvicto的成功，徹底點燃了MNC對核藥的關(guān)注與熱情。從阿斯利康、BMS、禮來的大手筆收購，到拜耳、賽諾菲、強生等巨頭也紛紛通過合作或自研切入賽道。以遠(yuǎn)大、先通等為代表的國內(nèi)企業(yè)同樣動作頻頻，試圖在藍(lán)海中分一杯羹。

隨著越來越多藥企的進入，核藥的研發(fā)活動日益增多。以被視為Lu-177 療法之后的“下一代”核藥熱點的Ac-225為例，2008年至2021年間，藥企在ClinicalTrials.gov注冊平臺上登記了12項涉及放射性同位素Ac-225的臨床試驗。2022年至2024年，又新增了12項；2025年則呈現(xiàn)爆發(fā)式增長，阿斯利康、拜耳、諾華及BMS旗下的 RayzeBio等藥企在前9個月就登記了13項試驗。

這種爆發(fā)使得支撐核藥所需的基礎(chǔ)設(shè)施不堪重負(fù)。由于核藥供應(yīng)鏈的特殊性遠(yuǎn)超傳統(tǒng)藥物，從同位素生產(chǎn)反應(yīng)堆到患者治療設(shè)施，每個環(huán)節(jié)都需專屬配置，但在需求激增下走向失衡。比如RayzeBio公司去年因放射性同位素Ac- 225短缺，暫停了RYZ101的III期臨床試驗。

即使是已經(jīng)相對成熟的Lu-177，也不得不面對短缺的挑戰(zhàn)。密蘇里大學(xué)研究反應(yīng)堆（美國唯一的Lu-177生產(chǎn)商）的通信主管烏利亞奧蘭指出，Lutathera 和 Pluvicto 中使用的同位素Lu-177面臨的問題很簡單：“目前需求遠(yuǎn)高于供應(yīng)。”

這種爆發(fā)與短缺的碰撞，讓行業(yè)意識到，核藥賽道的競爭，早已從藥物研發(fā)延伸到供應(yīng)鏈的提前布局。

/ 02 /同位素之困

核藥的一切價值，都建立在放射性同位素這一核心原料之上，而同位素的生產(chǎn)能力，正是行業(yè)最突出的命門。即使是自行生產(chǎn)放射性藥物的生物制藥企業(yè)，也通常依賴于專業(yè)的同位素供應(yīng)商提供原料。

這是因為醫(yī)用放射性核素主要通過反應(yīng)堆、回旋加速器、放射性核素發(fā)生器、從核燃料后處理廢液中分離純化四種方式生產(chǎn)，其中反應(yīng)堆制備的放射性同位素產(chǎn)量大、品種數(shù)量多、規(guī)�；�生產(chǎn)成本較低，是目前放射性同位素生產(chǎn)的主要方式。

但全球反應(yīng)堆的現(xiàn)狀，卻讓核素供應(yīng)陷入尷尬境地。目前全球大部分反應(yīng)堆建成于20世紀(jì)50-60年代，處于陸續(xù)退役階段，放射性醫(yī)用同位素面臨較大產(chǎn)能供應(yīng)缺口。

以Lu-177為例，全球共有8座此類核反應(yīng)堆。澳大利亞的奧帕爾反應(yīng)堆是生產(chǎn)镥的最新型反應(yīng)堆，俄羅斯有2座。荷蘭的高通量反應(yīng)堆生產(chǎn)全球約60%的镥，卻在2024年退役；比利時兩座反應(yīng)堆已運行半個多世紀(jì)，南非薩法里反應(yīng)堆也納入老化運維計劃，僅剩俄羅斯兩座及澳大利亞新型反應(yīng)堆支撐主力供應(yīng)。俄烏沖突進一步加劇了供應(yīng)緊張，行業(yè)不得不緊急尋找美國Shine、Nusano等非俄替代供應(yīng)商，成本與穩(wěn)定性更難保障。

中國的處境更為被動，長期缺乏商用專用反應(yīng)堆導(dǎo)致Lu-177等核心核素高度依賴進口，不僅價格高昂，還常受國際形勢與運輸時效影響。轉(zhuǎn)機出現(xiàn)在2024年，國內(nèi)自主供應(yīng)體系加速落地：中核高通建成萬居里級Lu-177生產(chǎn)線，實現(xiàn)GMP級國產(chǎn)化并對標(biāo)EMA標(biāo)準(zhǔn)；秦山核電商用堆基地完成驗收，進入試生產(chǎn)階段；四川海同依托夾江反應(yīng)堆完成熱調(diào)試，預(yù)計2027年投產(chǎn)。這些布局雖無法立即解決短缺，但已為本土供應(yīng)鏈注入韌性

比Lu-177更棘手的是Ac- 225。作為療法的核心核素，它的生產(chǎn)方式更為復(fù)雜：從釷-229中分離面臨原料稀缺難題，用回旋加速器通過鐳-226制備則需應(yīng)對極高的輻射風(fēng)險與嚴(yán)格安全措施。Ac-225有限的供應(yīng)量一直是此類放射性藥物的生產(chǎn)瓶頸，但基于Ac-225放射性藥物的開發(fā)熱情卻不斷增長，開發(fā)管線也持續(xù)擴張，這種現(xiàn)狀導(dǎo)致了供需矛盾的突出。

面對核素困局，藥企已開始行動。包括CDMO和大藥企如諾華，正在加緊加強放射性同位素的生產(chǎn)能力。諾華在印第安納波利斯基地投資超2億美元建設(shè)專屬同位素工廠，預(yù)計2026年完成監(jiān)管審批，這將成為其美國首個自有同位素來源。

但行業(yè)清楚，核素產(chǎn)能建設(shè)非一日之功，許多放射性核素仍將供不應(yīng)求，目前仍沒有簡單的解決方案能夠增加產(chǎn)量。

/ 03 /與半衰期賽跑的全鏈條挑戰(zhàn)

在與時間賽跑的同時生產(chǎn)、測試、交付和管理挽救生命，這可以說是核藥的精準(zhǔn)刻畫。

核藥的放射性特性使其產(chǎn)業(yè)鏈壁壘遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)藥物，放射性核素的產(chǎn)能與穩(wěn)定供應(yīng)鏈問題之外，從生產(chǎn)技術(shù)、運輸、監(jiān)管到下游醫(yī)療應(yīng)用等各環(huán)節(jié)復(fù)雜且成本高昂。藥企需要專業(yè)的制造和供應(yīng)能力，才能將核心送達患者手中。

有業(yè)內(nèi)人士將核藥的制造和交付比作火箭科學(xué)�；鸺�的難點在于各部件協(xié)同運轉(zhuǎn)，核藥則難在全鏈條與時間的賽跑——放射性核素的半衰期，為每一個環(huán)節(jié)都設(shè)定了倒計時，任何疏漏都可能導(dǎo)致“滿盤皆輸”。諾華曾在擴大Lutathera與Pluvicto生產(chǎn)時，就因未能掌控好這種復(fù)雜性，遭遇了質(zhì)量問題與供應(yīng)短缺。

不同同位素的半衰期各不相同，Ac- 225的半衰期為9.92天，Lu-177為6.65天，但所有同位素都為藥物送達患者設(shè)定了緊迫的時限。因為核素生成即開始衰變，這意味著物料無法長期儲存，企業(yè)ERP系統(tǒng)必須實時計算衰變進度；運輸環(huán)節(jié)更是容不得半點差池，哪怕輕微延誤，有效期僅剩1天的產(chǎn)品也可能徹底失效，導(dǎo)致患者錯過治療窗口。這種“易逝性”，讓核藥供應(yīng)鏈的容錯率無限趨近于零。

下游醫(yī)療端的壁壘同樣不容忽視。核藥的使用需要專業(yè)設(shè)施與人員培訓(xùn)，既要保障操作安全，還要處理放射性。但現(xiàn)實是，即使是更加先進的美國，全國范圍內(nèi)具備核藥診療資質(zhì)的機構(gòu)也不算多，大量患者仍面臨“有藥難用”的困境。國內(nèi)也是如此，醫(yī)療資源是制約核藥發(fā)展的重要因素。

與此同時，放射性藥物具有藥品和放射性物質(zhì)的雙重屬性，監(jiān)管的復(fù)雜與嚴(yán)格程度高于普通藥品。核藥的開發(fā)、生產(chǎn)、銷售會受到多個監(jiān)管部門管理。

一個事實越來越清晰：生產(chǎn)放射性藥物本質(zhì)上是一項復(fù)雜的、高風(fēng)險的工作，所有參與者需要在每一環(huán)節(jié)，爭分奪秒地與半衰期賽跑。這也意味著，降低生產(chǎn)和分銷的風(fēng)險不是后端技術(shù)細(xì)節(jié)，而是核藥成功和價值的核心。因為一旦藥企無法可靠地交付產(chǎn)品，無論其臨床效果多么驚人，都可以說是無效的。

當(dāng)然，風(fēng)險與復(fù)雜雖不可避免，卻是可以管理的。應(yīng)對這些挑戰(zhàn)，藥企必須重構(gòu)供應(yīng)鏈邏輯。與傳統(tǒng)藥物不同，核藥企業(yè)在研發(fā)早期或許就需規(guī)劃供應(yīng)網(wǎng)絡(luò)，建立產(chǎn)能與應(yīng)急方案；biotech可能被迫涉足冷鏈物流、放射性運輸?shù)饶吧�領(lǐng)域，甚至需要與航空公司、海關(guān)建立特殊協(xié)作機制。

在不斷增長的放射性治療藥物市場中，供應(yīng)鏈本身就是一項重大的復(fù)雜挑戰(zhàn)，無論大藥企還是中小biotech都需要認(rèn)真應(yīng)對，盡早投資于穩(wěn)健的生產(chǎn)計劃，選擇合適的合作伙伴，甚至像設(shè)計藥物分子一樣謹(jǐn)慎地設(shè)計供應(yīng)鏈。

       原文標(biāo)題 : 核藥的供應(yīng)鏈壓力測試開始了