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文章背景簡介

BACKGROUND INTRODUCTION

人體及動物體組織和器官的損傷會觸發(fā)細(xì)胞和分子水平的反應(yīng)，最終導(dǎo)致組織纖維化。 細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的動態(tài)沉積和吸收不足會促進組織纖維化和器官功能的慢性喪失。腎纖維化是一種主要的纖維化疾病，是慢性腎臟疾病的標(biāo)志。腎間質(zhì)纖維化的特征在于成纖維細(xì)胞活化以及ECM的過度產(chǎn)生和沉積，這導(dǎo)致腎實質(zhì)破壞和腎功能逐漸喪失至終末期腎病。

AMPK是細(xì)胞能量狀態(tài)和環(huán)境壓力的保守傳感器，并通過磷酸化調(diào)節(jié)多種酶的活性。AMPK是含有催化（α）亞基和兩個調(diào)節(jié)（β和γ）亞基的異三聚體復(fù)合物。除調(diào)節(jié)能量穩(wěn)態(tài)和代謝外，AMPK在蛋白質(zhì)合成、細(xì)胞生長、凋亡、細(xì)胞分化、肌動蛋白細(xì)胞骨架重組和基因轉(zhuǎn)錄中也起著重要作用。最近的研究表明AMPKα1參與了腎纖維化的發(fā)展。然而，AMPK如何調(diào)節(jié)腎纖維化的發(fā)展尚不清楚。

德克薩斯州休斯敦貝勒醫(yī)學(xué)院Yuguo Wang等人在2018年在《Kidney Int》（IF＝8．3，醫(yī)學(xué)1區(qū)）發(fā)表了題為“AMP－activated protein kinase／myocardin－related transcription factor－A signaling regulates fibroblast activation and renal fibrosis ”的文章。本文研究表明，在腎臟中，AMPKα1誘導(dǎo)了腎纖維化的過程，而靶向破壞AMPKα1抑制了成纖維細(xì)胞的活化并減弱了腎纖維化的發(fā)展。此外，本文證明AMPKα1直接磷酸化cofilin，從而導(dǎo)致肌動蛋白細(xì)胞骨架重組和心肌相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子－A的核易位，從而導(dǎo)致成纖維細(xì)胞活化和組織纖維化。

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所用到的主要方法

METHODS

1．免疫共沉淀

2．免疫組化

3．免疫熒光

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文章主要內(nèi)容摘要

ABSTRACT

慢性腎臟疾病是死亡的主要原因，而腎纖維化是導(dǎo)致該疾病進展的常見途徑。盡管活化的成纖維細(xì)胞負(fù)責(zé)細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生和腎臟纖維化的發(fā)展，但成纖維細(xì)胞活化的分子機制尚未完全了解。本文檢查了AMPK在成纖維細(xì)胞活化和腎纖維化發(fā)展中的功能作用。在腎臟的腎纖維化發(fā)展過程中，AMPKα1被活化。在單側(cè)輸尿管阻塞或局部缺血－再灌注損傷后，特異性敲除AMPKα1的小鼠表現(xiàn)出較少的成肌纖維細(xì)胞、較少的纖維化和較少的腎臟細(xì)胞外基質(zhì)蛋白沉積。從機理上講，AMPKα1直接磷酸化cofilin，致使細(xì)胞骨架重塑和心肌相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子－A入核，從而導(dǎo)致成纖維細(xì)胞活化和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的產(chǎn)生增多。因此，AMPK可能是通過調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架動力學(xué)和心肌相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子－A核易位來誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞活化，是腎纖維化的關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白。綜上所述，AMPK可能成為纖維化性腎臟疾病的新型治療靶點。

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相關(guān)鏈接

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在心肌梗塞中，MRTF－A會控制肌成纖維細(xì)胞激活及纖維化進程