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新型基因編輯工具面世，未來或可修復(fù)近90%遺傳疾病的基因突變

2019-11-04 09:38

當(dāng)前，最為常見的基因編輯技術(shù)莫過于CRISPR－Cas9，但這種技術(shù)也會出現(xiàn)“脫靶”的情況。最近，《Nature》上的一篇論文里提到了一種更為精準(zhǔn)的新型基因編輯工具： “先導(dǎo)編輯（Prime Editing）”，降低 “脫靶”發(fā)生風(fēng)險。

2017年的時候，該論文的通訊作者劉如謙教授研發(fā)了單堿基編輯，可以在不造成DNA雙鏈斷裂的情況下，進(jìn)行基因組單點(diǎn)突變的定點(diǎn)修正，但這種編輯只能進(jìn)行四種堿基連結(jié)改變，不能任意編輯所有堿基，

這次劉如謙團(tuán)隊研發(fā)的“先導(dǎo)編輯”，可以突破這種局限，實現(xiàn)單個DNA堿基的替換。而且相比較CRISPR–Cas9，這種基因編輯技術(shù)無需切斷DNA雙鏈，可以在只切斷1條DNA鏈的情況下，通過逆轉(zhuǎn)錄酶在RNA鏈的引導(dǎo)下，對切斷處進(jìn)行基因編輯。

目前，先導(dǎo)編輯已經(jīng)在人類和小鼠細(xì)胞中進(jìn)行了175次編輯，并成功修復(fù)鐮狀細(xì)胞性貧血癥和Tay－Sachs疾病的基因突變。

精準(zhǔn)性之外，先導(dǎo)編輯技術(shù)可以實現(xiàn)更廣泛的基因修飾，劉如謙表示，對于美國國立衛(wèi)生研究院ClinVar數(shù)據(jù)庫列出的75000多個與疾病相關(guān)的DNA變異，先導(dǎo)編輯或許將幫助研究人員解決其中的近90％。不過，新方法在臨床應(yīng)用上還有一段路要走。