近日，默沙東和輝瑞爭奪下一代肺炎球菌疫苗市場的戰(zhàn)爭，已經(jīng)來到了關(guān)鍵時(shí)刻。

據(jù)外媒9日報(bào)道，默沙東開發(fā)的研究性15價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗V114，在兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)中達(dá)到了主要免疫原性終點(diǎn)，并正在計(jì)劃今年內(nèi)向FDA申報(bào)。這個(gè)時(shí)機(jī)，恰逢競爭對手輝瑞剛公布了20價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗（20vPnC）的兩項(xiàng)III期臨床數(shù)據(jù)，也準(zhǔn)備在年底前向FDA提交20vPnC成人適應(yīng)癥的生物制品許可申請（BLA）。時(shí)機(jī)吻合，雙方也即將面對數(shù)十億美元市場的對決。

但事實(shí)上，這場戰(zhàn)爭，從輝瑞研發(fā)13 價(jià)肺炎多糖結(jié)合疫苗（PCV－13）Prevnar 13之時(shí)便已開始。當(dāng)今全球超過10億美元的重磅疫苗產(chǎn)品有4款，其中，13 價(jià)肺炎結(jié)合疫苗PCV－13 因其銷售廣泛，被全球100個(gè)國家納入免疫規(guī)劃，而成為當(dāng)之無愧的全球“疫苗之王”。國內(nèi)外備受矚目，競爭對手自然也排起了長隊(duì)，默沙東的V114便是其中之一。

默沙東V114（PCV－15）向Prevnar 13發(fā)起沖擊

在PCV－13之前，輝瑞子公司惠氏曾研發(fā)出全球第一款肺炎結(jié)合疫苗——7價(jià)肺炎結(jié)合疫苗，GSK和疫苗巨頭巴斯德也看中了肺炎疫苗的巨大市場空間，但因研發(fā)難度大，最終結(jié)果都不盡如人意。2010年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)輝瑞獨(dú)家生產(chǎn)的Prevnar 13上市，至此打開了新局面。

但輝瑞研發(fā)時(shí)申報(bào)的大量專利，對進(jìn)入者構(gòu)成專利陷阱，長期以來，全球仍僅有輝瑞一家生產(chǎn)銷售。2015年，Prevnar 13以近60億美元的銷售額創(chuàng)下新高，成為了全球“疫苗之王”。

盡管前有不少藥企折戟沉沙，輝瑞寶座又穩(wěn)固，但默沙東似乎下定了決心要在這一領(lǐng)域與輝瑞一較高下。近些年，默沙東一直在推進(jìn)V114的上市，其對標(biāo)的產(chǎn)品便是輝瑞的Prevnar 13。V114由與CRM197載體蛋白結(jié)合的15種血清型的肺炎球菌多糖組成，包括血清型22F和33F。這些血清型通常與全球侵襲性肺炎球菌疾病相關(guān)，并且不包含在目前批準(zhǔn)用于成人的肺炎球菌結(jié)合疫苗中。

在下一代肺炎球菌疫苗的研發(fā)上，默沙東和輝瑞的競爭早已是一場公開的廝殺。而因疫苗研發(fā)一事，雙方還曾對簿公堂。2019年，F(xiàn)iercePharma曾公開一份內(nèi)幕，內(nèi)容顯示默沙東的一名前高層員工帶著大量商業(yè)秘密跳槽到了輝瑞。同年5月，默沙東起訴了輝瑞和該名高層員工，理由是后者竊取了默沙東“數(shù)千份專有文件”，并將其帶給新雇主。

默沙東認(rèn)為，利用被盜的研發(fā)信息，輝瑞“開發(fā)了強(qiáng)大的專利組合”，并“加快了其自身臨床候選疫苗的開發(fā)�！钡�輝瑞并沒有把注意力放在這項(xiàng)指控上。

訴訟還在進(jìn)行，雙方在肺炎球菌疫苗上的研發(fā)也在繼續(xù)。

在9日的報(bào)道中，V114已經(jīng)在兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)中達(dá)到了主要免疫原性終點(diǎn)。其在50歲以上健康成人中進(jìn)行的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)（PNEU－AGE）結(jié)果顯示，與已上市的13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗（PCV13）相比，對兩種疫苗共同針對的13種血清型，V114達(dá)到非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。對于V114針對（非PCV13針對）的兩種血清型22F和33F，V114達(dá)到優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)。

除了達(dá)到主要終點(diǎn)，PNEU－AGE試驗(yàn)也達(dá)到了關(guān)鍵的次要免疫原性終點(diǎn)，證明了V114與PCV13相比在血清型3方面的優(yōu)效性。而血清型3正是全球侵襲性肺炎球菌疾病的主要病因。默沙東9日表示，憑借最新結(jié)果，其已準(zhǔn)備好在今年年底之前向FDA提交申請。

輝瑞早已有備而來

不過，穩(wěn)坐寶座的輝瑞，也嗅到了戰(zhàn)場廝殺的氣息。除了默沙東之外，海內(nèi)外諸多藥企也已對Prevnar 13發(fā)起了沖擊，加之近五年來的銷售額增長已趨于平緩，在默沙東緊鑼密鼓推動(dòng)V114研究之時(shí)，輝瑞則開啟了20價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗（20vPnC）的研發(fā)。

2018年，在默沙東將其V114推進(jìn)至臨床III期之時(shí)，輝瑞公開表示將投入更多資源以加速20價(jià)肺炎球菌疫苗候選藥物的開發(fā)。彼時(shí)，輝瑞信誓旦旦，認(rèn)為在現(xiàn)有專利以及額外的保護(hù)措施下，輝瑞的市場份額將可以保留，并且有所增長。

今年3月份，輝瑞早于默沙東半年公布了兩項(xiàng)III期臨床數(shù)據(jù)——在安全性與 Prevnar 13相似的同時(shí)，20vPnC對所有20種血清型的病毒都產(chǎn)生了免疫反應(yīng)，并且其亦準(zhǔn)備在今年年底前提交申報(bào)。

在即將到來的市場競爭前，外媒援引Cantor Fitzgerald分析師Louise Chen的話表示，醫(yī)生已經(jīng)開始關(guān)注哪家公司會(huì)率先推出下一代成人疫苗，哪家會(huì)推出兒童疫苗。據(jù)悉，今年1月，默沙東在6周至18歲的患者中獲得了 FDA 的突破性治療。而輝瑞則于去年成年人身上獲得了突破。Louise Chen指出，默沙東在兒童患者組的臨床上有著領(lǐng)先優(yōu)勢，她好奇輝瑞是否會(huì)瞄準(zhǔn)成人市場。

此外，醫(yī)生在疫苗使用上仍依賴CDC的疫苗建議，醫(yī)生也尚不確定原有的建議該如何應(yīng)用于新疫苗，比如已接種4劑Prevnar 13的嬰兒是否應(yīng)接種新疫苗，或者未接種全部4劑的的嬰兒又是否應(yīng)改用下一代疫苗等等。因此，疫苗獲批是否會(huì)對CDC的疫苗建議帶來改變以及市場定價(jià)，亦是業(yè)內(nèi)所關(guān)心的焦點(diǎn)。而兩家競爭項(xiàng)目的上市時(shí)間，將是決定這些市場變化的關(guān)鍵因素。

作者： 林怡齡 來源：億歐