美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間9日，科睿唯安Clarivate發(fā)布了一年一度的藥物預(yù)測(cè)報(bào)告《藥物觀察2021》（《Drugs to Watch 2021》）。在該份報(bào)告中，其列舉了今年將進(jìn)入市場(chǎng)或發(fā)布新適應(yīng)癥的有望引起轟動(dòng)的四種藥物。預(yù)計(jì)到2025年，這些藥物都將帶來超過10億美元的銷售額。

Aducanumab：阿爾茨海默癥、37．4億美元

阿爾茨海默癥新藥Aducanumab由渤健和衛(wèi)材聯(lián)合開發(fā)。據(jù)悉，Aducanumab是一種與β淀粉樣蛋白（β－amyloid）結(jié)合的人類單克隆抗體，能夠有選擇地與AD患者大腦中的淀粉樣蛋白沉積結(jié)合，然后通過激活免疫系統(tǒng)，將沉積蛋白清理出大腦。

研發(fā)之路一波三折，Aducanumab的上市進(jìn)程也一直備受關(guān)注。

2019年3月，渤健和衛(wèi)材曾宣布終止Aducanumab兩項(xiàng)代號(hào)分別為ENGAGE和EMERGE的全球III期研究，彼時(shí)給出的理由是經(jīng)獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)對(duì)這兩項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行全面分析后認(rèn)為，Aducanumab對(duì)于阿爾茨海默病以及輕度阿爾茨海默病癡呆引起的輕度認(rèn)知功能損傷沒有改善作用，很可能難以到達(dá)主要療效終點(diǎn)。

在臨床試驗(yàn)被終止后，渤健和衛(wèi)材通過數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，接受10 mg／kg劑量的患者在認(rèn)知和功能指標(biāo)，如記憶、定向和語言方面有所改善，同時(shí)，患者的日常生活活動(dòng)包括個(gè)人理財(cái)、做家務(wù)以及獨(dú)立外出旅行等也有獲益。正是這樣的發(fā)現(xiàn)，讓渤健和衛(wèi)材重燃信心，再次啟動(dòng)了Aducanumab的上市程序。

2020年8月和11月份，F(xiàn)DA和EMA分別接受了Aducanuma的上市申請(qǐng)。其中，F(xiàn)DA還授予了Aducanumab優(yōu)先審評(píng)資格。但三個(gè)月之后，F(xiàn)DA顧問小組便以8－1的投票結(jié)果，對(duì)Aducanumab的批準(zhǔn)投了反對(duì)票。該小組認(rèn)為，鑒于與另一項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果相互矛盾，單項(xiàng)陽性研究的證據(jù)不足以證明該藥對(duì)阿爾茨海默氏病的療效。

因此，原本要在3月7日作出有關(guān)該藥能否上市的決定，也被推遲到了6月7日。FDA要求兩家公司再補(bǔ)充分析和臨床數(shù)據(jù)以證明。而一旦該藥獲得批準(zhǔn)，將從根本上改變這一市場(chǎng)。科睿唯安預(yù)測(cè)Aducanuma一旦獲批上市，其銷售額將在2025年達(dá)到37．4億美元。

Bimekizumab：斑塊狀銀屑病、18．6億美元

Bimekizumab由優(yōu)時(shí)比開發(fā)，是一種單克隆IgG1抗體，除了IL－17A以外，其還可以選擇性抑制白介素（IL）－17F。

2019年，優(yōu)時(shí)比公布該藥的Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果后，股價(jià)應(yīng)聲上漲了超5％。因?yàn)樵撛囼?yàn)將Bimekizumab和強(qiáng)生的重磅炸彈Stelara做了比較。結(jié)果顯示，Bimekizumab 在Ⅲ期銀屑病試驗(yàn)中擊敗了Stelara。2020年，Stelara的全年銷售額為77．07億美元。

去年9月份，F(xiàn)DA和EMA均已接受Bimekizumab針對(duì)中度至重度斑塊狀銀屑病成年人的市場(chǎng)營(yíng)銷申請(qǐng)。這一申請(qǐng)是基于Ⅲ期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。此外，接受Bimekizumab治療的患者第16周時(shí)，其皮膚清除水平要高于接受安慰劑和修美樂治療的患者。

目前，優(yōu)時(shí)比也正在美國(guó)和歐盟尋求該藥獲批治療中度至重度斑塊狀銀屑病。科睿唯安預(yù)測(cè)，Bimekizumab2025年的銷售額將達(dá)到18．6億美元。

Relugolix：前列腺癌、14．8億美元

Relugolix最初由武田研發(fā)，2016年，Roivant和武田組建的公司Myovant Sciences獲得了其除日本和其他亞洲國(guó)家在外的全球獨(dú)家授權(quán)，開始繼續(xù)拓展更多適應(yīng)癥。2018年5月，武田則與ASKA Pharmaceutical簽訂 了許可協(xié)議，授予ASKA在日本針對(duì)子宮肌瘤的商業(yè)化權(quán)利和針對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利。

2019年初，Relugolix經(jīng)PMDA獲批上市銷售，用于改善子宮肌瘤引起的月經(jīng)過多、下腹痛、腰痛和貧血等癥狀。而在2020年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Relugolix用于治療成年晚期前列腺癌患者。這是FDA批準(zhǔn)用于治療晚期前列腺癌的第一個(gè)也是唯一一個(gè)口服促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑。

除了治療晚期前列腺癌之外，Myovant Sciences也正在開發(fā)每日一次的口服relugolix復(fù)方片（relugolix 40mg、雌二醇1．0mg、醋酸炔諾酮0．5mg）治療女性子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥。去年3月和6月，Myovant Sciences已經(jīng)分別向EMA和FDA提交了relugolix復(fù)方片的上市申請(qǐng)，用于治療子宮肌瘤女性的中重度癥狀。

科睿唯安認(rèn)為，此前晚期前列腺癌患者只能通過注射治療，而Relugolix作為口服制劑將更具有優(yōu)勢(shì)。其預(yù)測(cè)，到2025年，該藥的銷售額將為14．8億美元。

Vericiguat：慢性心力衰竭、12．1億美元

Vericiguat由拜耳和默克研發(fā)，于今年1月份獲得FDA批準(zhǔn)用于治療經(jīng)歷心力衰竭惡化事件后射血分?jǐn)?shù)低于45％的癥狀性慢性心力衰竭患者。據(jù)悉，Vericiguat是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療慢性心力衰竭惡化患者的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）激動(dòng)劑，可通過恢復(fù)NO－sGC－cGMP信號(hào)通路提供多個(gè)靶器官保護(hù)，改善心肌和血管功能。

有研究發(fā)現(xiàn)，高危心力衰竭患者接受Vericiguat治療后，因心血管原因死亡或因心力衰竭住院的發(fā)生率降低。科睿唯安指出，Vericiguat新穎的作用機(jī)制將會(huì)使其成為心力衰竭現(xiàn)有療法的補(bǔ)充療法，并在高危患者人群中占據(jù)一定市場(chǎng)。其預(yù)測(cè)，Vericiguat將在2025年實(shí)現(xiàn)銷售額12．1億美元。

作者：林怡齡