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 文章背景簡介  

BACKGROUND INTRODUCTION

NAD＋是一種氧化還原輔酶，是非氧化還原NAD＋依賴性酶（包括去乙�；�酶和聚ADP－核糖聚合酶（PARP））的重要輔助因子。最近，多項研究表明嚙齒動物和人類衰老過程中NAD水平會逐漸下降。值得注意的是，除了生物合成的NAD＋前體煙酰胺單核苷酸（NMN）外，使用NAD前體維生素煙酰胺核苷（NR）、煙酰胺（NAM）和煙酸（NA）恢復NAD水平似乎可以緩解衰老相關疾病。

NAD＋可以由色氨酸通過從頭合成途徑、回收三種NAD＋前體維生素等方式來合成。盡管膳食前體能夠促進NAD＋合成，但主流觀點認為，通過煙堿酰胺磷酸核糖基轉移酶（NAMPT）回補NAM是大多數細胞用于維持細胞內NAD水平的主要途徑。NAD＋合成速率會被NAD＋消耗酶的消耗速率抵消，這些酶包括去乙�；�酶、PARP和CD38以及骨髓基質細胞抗原1（BST1，也稱為CD157）NAD＋水解酶。然而，目前尚不清楚NAD生物合成的抑制、NAM回收的抑制、NAD＋消耗的增加或這些過程的組合，是否是老化過程中和代謝壓力條件觀察到的NAD＋減少的主要因素。

最近一份研究顯示：隨著年齡的增長，內臟白色脂肪組織中CD38的表達增加。CD38是一種跨膜蛋白，可消耗NAD形成環(huán)狀ADP－核糖（cADPR）、ADP－核糖（ADPR）和NAM，同時，缺乏CD38（Cd38KO）的小鼠不會受到年齡相關的NAD下降的影響，并且代謝健康和sirtuin3（SIRT3）依賴性線粒體功能出現增強。

CD38普遍由免疫細胞表達，并且在炎癥條件下其表達增加。慢性低度炎癥是衰老的一個特征，是許多衰老相關疾病的主要機制。免疫系統的持續(xù)激活是需要高水平能量的。因此，免疫系統和新陳代謝高度相關。但目前仍不清楚與年齡相關的炎癥如何影響NAD＋代謝和衰老過程。

2020年，加州大學洛杉磯分校的AnthonyJ． Covarrubias等人，在《Naturemetabolism》雜志，（IF＝7．745，一區(qū)），發(fā)表了題為“Senescent cells promote tissue NAD＋ decline during ageing via the activation of CD38＋ macrophages”的文章，研究報道了促炎M1巨噬細胞CD38表達增加，會增強NAD＋水解酶活性和NAD＋降解副產物NAM和ADPR的產生。

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所用到的主要方法

METHODS  

1．小鼠體內實驗

2．RTPCR

3．蛋白免疫印跡WB

4．NAD代謝組質譜

5．色氨酸和代謝物的定量：提取的代謝物以MRM模式通過LC－電噴霧電離－串聯MS（LC－ESI－MS／MS）（API5000QTRAPmass，AB／SCIEX）進行分析。

6．流式細胞儀

7．免疫熒光染色和共聚焦顯微鏡

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文章主要內容摘要

ABSTRACT

組織煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）水平下降與衰老及其相關的疾病有關，而這種下降的機制尚不清楚。在這篇文章中顯示了在衰老和急性反應期間，M1巨噬細胞（而不是M2巨噬細胞）在內臟白色脂肪組織和肝臟等代謝組織中會出現積累現象。這些M1巨噬細胞表達高水平的NAD＋消耗酶CD38，并增強CD38依賴性NAD水解酶活性，從而降低組織NAD＋水平。作者還發(fā)現衰老細胞在衰老過程中會逐漸積累在內臟白色脂肪組織和肝臟中，并且衰老細胞分泌的炎性細胞因子（衰老相關的分泌表型，SASP）誘導巨噬細胞增殖并表達CD38。這些結果揭示常駐組織巨噬細胞、細胞衰老和組織NAD在衰老和衰老過程中下降之間的新因果關系，為在衰老過程中維持NAD水平提供了新的干預策略。

       原文標題 : 衰老細胞通過激活CD38巨噬細胞促進衰老過程中NAD+的下降