說到“阿爾茨海默病”這個(gè)詞，最容易想到的下一個(gè)詞可能是“記憶”。的確，阿爾茨海默病最具破壞性的影響之一是它對(duì)一個(gè)人的記憶造成的損害。然而，早在記憶能力衰退之前，大腦早在中年就發(fā)生了變化，在某些情況下，比阿爾茨海默病導(dǎo)致的失智癥診斷早了幾十年。認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)家在識(shí)別這些中年變化方面的工作為新的診斷和干預(yù)指明了道路，近日在舊金山舉行的認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)（Cognitive Neuroscience Society，CNS）年會(huì)上提出了這一觀點(diǎn)［1］。

認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)4月24日消息

加州大學(xué)圣地亞哥分校（University of California， San Diego，UCSD）的 William Kremen 說：“阿爾茨海默病的病理過程比失智癥早幾十年就開始了。我們?cè)皆缱R(shí)別出有風(fēng)險(xiǎn)的人，就越有機(jī)會(huì)干預(yù)以減緩疾病進(jìn)程�！�

William Kremen 教授

Kremen 的研究顯示，中年執(zhí)行功能的下降可以預(yù)測(cè)晚年患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)，這只是近日在 CNS 會(huì)議上關(guān)于認(rèn)知和大腦老化的研討會(huì)上展示的一個(gè)發(fā)現(xiàn)。約翰斯·霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins University，JHU）的 Anja Soldan 和 Corinne Pettigrew 組織了這次研討會(huì)，展示了如何更好地理解如何區(qū)分“正常”的認(rèn)知老化和疾病相關(guān)的認(rèn)知老化的研究。

Soldan 說：“我們現(xiàn)在知道，許多與年齡有關(guān)的疾病，包括阿爾茨海默病和腦血管疾病，都有一個(gè)所謂的臨床前階段，在臨床癥狀出現(xiàn)之前很多年。這使得很難說與年齡相關(guān)的認(rèn)知變化是反映‘正常的’與年齡相關(guān)的變化，還是與早期疾病相關(guān)的變化。理解認(rèn)知老化確實(shí)需要一個(gè)生命歷程方法，但這很難實(shí)現(xiàn)�！�

然而，新的數(shù)字健康技術(shù)和生物標(biāo)志物工作，加上大規(guī)�？v向研究，使人們對(duì)阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病在生命早期的大腦變化有了更多的了解。

Anja Soldan 博士

著眼于執(zhí)行功能

在對(duì)雙胞胎進(jìn)行認(rèn)知研究時(shí)，Kremen 第一次對(duì)理解衰老的大腦產(chǎn)生了興趣�！耙惶煜挛�，我和幾個(gè)同事在頭腦風(fēng)暴，討論我們研究的下一步，”他回憶道，“我們意識(shí)到，如果我們長期系統(tǒng)地研究這個(gè)雙胞胎樣本，我們可能會(huì)有一個(gè)非常有趣和有價(jià)值的認(rèn)知和大腦老化的研究。我現(xiàn)在對(duì)遺傳學(xué)研究的巨大增長非常感興趣，這樣我們就能更好地了解基因和環(huán)境因素對(duì)正常和病理認(rèn)知和大腦衰老的影響�！�

在他與 Rongxiang Tang 和 Daniel Gustavson 的最新工作中，Kremen 試圖將認(rèn)知、大腦和遺傳學(xué)聯(lián)系起來。他們研究了 1，168 名患者的基因數(shù)據(jù)和 267 名年齡在 51 歲到 73  歲之間的患者 12 年的MRI數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)執(zhí)行功能是了解阿爾茨海默病患者與年齡相關(guān)的大腦變化的一個(gè)重要研究領(lǐng)域。

“在阿爾茨海默病中，重點(diǎn)主要是記憶，但我們想強(qiáng)調(diào)的事實(shí)是，執(zhí)行功能也很重要，”他解釋說，“執(zhí)行功能對(duì)日常生活的許多方面都很重要，因?yàn)樗�涉及�?jì)劃和預(yù)期、組織、能夠適當(dāng)?shù)貜囊粋�(gè)任務(wù)或話題轉(zhuǎn)移到另一個(gè)，抑制不相關(guān)的想法或刺激，以便人們能夠?qū)Ｗ⒂谑诸^的任務(wù)�！�

在尚未發(fā)表的研究中，Tang 和他的同事發(fā)現(xiàn)了一個(gè)“模態(tài)可控性網(wǎng)絡(luò)”（ modal controllability network），它是中年執(zhí)行功能和晚年執(zhí)行功能變化的基礎(chǔ)。Kremen 解釋說：“模態(tài)可控性指的是大腦區(qū)域促進(jìn)遠(yuǎn)距離和努力過渡到難以達(dá)到的狀態(tài)的能力，這是一種執(zhí)行功能。網(wǎng)絡(luò)可控性的變化可能是與年齡相關(guān)的執(zhí)行功能下降的關(guān)鍵機(jī)制�！�

他們還發(fā)現(xiàn)，較差的執(zhí)行功能與較高的阿爾茨海默病遺傳風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)有關(guān)，這是建立在先前的工作表明，較差的執(zhí)行功能與發(fā)展為輕度認(rèn)知障礙（MCI）的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，這可能是阿爾茨海默病的前兆�？傊�，Kremen 說，這項(xiàng)研究和之前的工作表明，“中年時(shí)期的執(zhí)行功能是阿爾茨海默病進(jìn)展的預(yù)測(cè)因素�！�

Kremen 和他的團(tuán)隊(duì)想要繼續(xù)研究與阿爾茨海默病相關(guān)的大腦和遺傳因素。他說，目標(biāo)是早期識(shí)別，他相信遺傳學(xué)和認(rèn)知研究的結(jié)合顯示了一條有前途的前進(jìn)道路。

識(shí)別早期檢測(cè)的生物標(biāo)志物

Corinne Pettigrew 在研究生院研究卒中患者時(shí)對(duì)衰老的大腦產(chǎn)生了興趣。她現(xiàn)在致力于了解阿爾茨海默病和其他認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)人群的認(rèn)知變化和生物標(biāo)志物。

Corinne Pettigrew 博士

在 CNS 會(huì)議上，Pettigrew 展示了 BIOCARD 研究的結(jié)果，這是一項(xiàng)從1995年開始的縱向研究，招募了 350 名主要是中年人�！耙�?yàn)檫@項(xiàng)研究仍在進(jìn)行中，許多慷慨的志愿者現(xiàn)在已經(jīng)被跟蹤了 20 多年，” Pettigrew 說，“由于他們的奉獻(xiàn)，我們處于一個(gè)相對(duì)獨(dú)特的位置，來研究中年風(fēng)險(xiǎn)和保護(hù)因素以及大腦變化如何影響晚年的認(rèn)知結(jié)果，包括認(rèn)知損傷和失智癥�！�

到目前為止，Pettigrew 研究的核心發(fā)現(xiàn)之一是，阿爾茨海默病的一些潛在的大腦變化始于中年。她說：“因此，中年可能是一個(gè)非常重要的干預(yù)時(shí)間，可以延緩或預(yù)防未來的認(rèn)知衰退或失智癥狀。”

例如，在 2020 年發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)》（Neurology）上的一項(xiàng)研究［2］中，Pettigrew、Soldan 及其同事報(bào)告了中年時(shí)期的血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（例如，查看高血壓、膽固醇水平、糖尿病和吸煙等因素）以及 β－淀粉樣蛋白和 tau 蛋白的生物標(biāo)志物（與阿爾茨海默病相關(guān)）與認(rèn)知變化相關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)，血管風(fēng)險(xiǎn)和阿爾茨海默病的生物標(biāo)志物都與大約 14 年的認(rèn)知能力下降獨(dú)立相關(guān)。

研究于2020年12月8日發(fā)表在《Neurology》（最新影響因子：9．910）雜志上

Pettigrew 說：“我們的生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)表明，與阿爾茨海默病相關(guān)的大腦變化在中年或更早的時(shí)候很明顯，特別是在那些最有可能發(fā)展為輕度認(rèn)知障礙（MCI）或失智癥的人當(dāng)中。”盡管目前還沒有針對(duì)失智癥的有效治療方法，但越來越明顯的是，保護(hù)大腦和血管的健康，包括保持認(rèn)知和身體活動(dòng)，對(duì)于降低認(rèn)知能力下降的風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要，即使對(duì)那些患失智癥的遺傳風(fēng)險(xiǎn)增加的人也是如此。

Soldan 說：“我認(rèn)為這次研討會(huì)很好地說明了一個(gè)事實(shí)，即認(rèn)知老化軌跡受到很多因素的影響，我們可以做一些事情，比如身體活動(dòng)和控制血管風(fēng)險(xiǎn)，比如血壓和膽固醇，來保持一個(gè)更積極的軌跡�！�

Soldan 看到了將數(shù)字技術(shù)融入大腦和認(rèn)知老化研究的令人興奮的未來。她說：“這包括人們可以在家里佩戴的各種智能設(shè)備，這些設(shè)備可以讓研究人員了解他們的睡眠－覺醒周期、身體活動(dòng)水平、心率、血壓等，這些都與大腦和認(rèn)知健康有關(guān)。這可能會(huì)讓我們接觸到更廣泛、更多樣化的人群�！�

她還對(duì)開發(fā)用于治療阿爾茨海默病和其他疾病的血液生物標(biāo)志物的進(jìn)展感到興奮。“在不遠(yuǎn)的將來，這可能會(huì)讓我們?cè)诔Ｒ?guī)臨床檢查中發(fā)現(xiàn)早期阿爾茨海默病，這可能有助于開發(fā)更有效的認(rèn)知能力下降的干預(yù)措施。”

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       原文標(biāo)題 : 超越記憶指標(biāo)來早期識(shí)別阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)