前言

美國時間12月12日，F(xiàn)DA宣布加速批準(zhǔn)Mirati公司KRAS G12C抑制劑adagrasib上市（商品名：Krazati），用于治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，這些患者先前至少接受過一種全身性療法。該批準(zhǔn)比預(yù)期的時間提前了兩天。

商業(yè)化產(chǎn)品在手，Mirati或仍逃不過“賣身”命運

12月5日，Mirati Therapeutics宣布Adagrasib聯(lián)合Keytruda一線治療非小細(xì)胞肺癌的最新臨床積極數(shù)據(jù)。不過消息發(fā)布后，Mirati的股價卻在三天之內(nèi)接近腰斬，資本市場對于第2款的KRAS抑制劑明顯容忍度快速下降。首席執(zhí)行官David Meek曾表示，Mirati是KRAS的“領(lǐng)導(dǎo)者”。作為Mirati首款商業(yè)化產(chǎn)品，Mirati對Adagrasib給予了厚望。針對在肺癌領(lǐng)域的野心，在Adagrasib上市之前，Mirati便組建了一支平均腫瘤經(jīng)驗超過19年的銷售隊伍。Mirati首席商務(wù)官Ben Hickey第三季度電話財報會議上曾表示，Mirati已經(jīng)與幾乎所有潛在買家進(jìn)行了溝通，并收到了積極反饋。

但市場對它的期待或許并不如它自己想象的那么高。此前，公布了與K藥的聯(lián)合治療數(shù)據(jù)，從數(shù)字上看，比安進(jìn)的Lumakras表現(xiàn)良好，但是沒有了先發(fā)優(yōu)勢的adagrasib商業(yè)潛力也受到了質(zhì)疑。作為一家創(chuàng)新制藥公司，Mirati Therapeutics自2013年上市以來，在短短9年時間，又擁有多款創(chuàng)新藥產(chǎn)品進(jìn)入臨床，其創(chuàng)新能力有目共睹。

根據(jù)Mirati官網(wǎng)信息，目前Mirati的項目主要集中在三個方向：KRAS、免疫療法Scientific以及PRMT5抑制劑MRTX1719。根據(jù)此前公布的最新管線進(jìn)展，目前Mirati的在研產(chǎn)品有TAM抑制劑Sitravatinib（臨床3期）、PRMT5抑制劑MRTX1719（臨床1／2期）和進(jìn)入臨床1期的SOS1抑制劑MRTX0902和IND階段的KRASG12D抑制劑MRTX1133。與安進(jìn)的雄厚的財力和成熟的商業(yè)化產(chǎn)品體系不同，Mirati仍然處于非營利階段，豐富的管線同時也意味著龐大的資金消耗，盡管有來自合作方的資金支持，但也只是不能解決根本問題。

根據(jù)其財報數(shù)據(jù)顯示，2022年前三季度（截止2022年9月30日）Mirati凈虧損5．38億美元，去年同期凈虧損為3．82億美元，同比擴大40．88％。根據(jù)Mirati Therapeutics公司的歷年融資數(shù)據(jù)可知，自2020年以來公司共計融資約17．7億美元，財務(wù)報告顯示2020年虧損3．58億，2021年虧損了5．8億，在2022年前3季度又虧損5．38億，目前共計虧損約14．7億美元，賬面上剩余的3億美元流動資金明顯不足以支撐該公司度過“寒冬”。此前有消息稱，Mirati在更新其藥物管線之前吸引了大型制藥公司的收購興趣，不過目前還沒有正式的出價。

競賽加速

今年下半年以來，全球范圍內(nèi)的KRAS抑制劑研發(fā)推進(jìn)有加速的趨勢。9月6日，加科思宣布其自主研發(fā)的KRAS－G12C抑制劑關(guān)鍵性臨床試驗已獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，這項試驗將用于二線及以上治療帶有KRAS－G12C突變的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。關(guān)鍵性研究取得成功后，加科思將在中國提交新藥上市申請。

9月7日，根據(jù)中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺公示，恒瑞醫(yī)藥在中國啟動了一項I期臨床，以評估HRS－4642在攜帶KRAS－G12D突變的晚期實體瘤受試者中的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)。這是全球首款進(jìn)入臨床研究的針對KRAS－G12D突變晚期實體瘤的創(chuàng)新藥，意義重大，恒瑞醫(yī)藥對此項目累計已投入研發(fā)費用約4111萬元。

據(jù)藥渡數(shù)據(jù)庫顯示，全球目前共有127項針對KRAS靶點的藥物研發(fā)，其中1款已上市，1款已提交上市申請，處于臨床階段共有21款。越來越多的藥企正在布局KRAS抑制劑，特別是我國Biotech，參與的熱情不斷高漲。KRAS抑制劑有何魅力能受如此青睞？

據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，全球KRAS突變陽性藥物市場將快速增長，從2022年的7億美元增長到2030年的148億美元，期間復(fù)合年增長率為47％；預(yù)計中國KRAS突變陽性藥物市場在藥物獲批后將快速增長，從2024年的6億元增長到2030年的215億元，期間復(fù)合年增長率為82．6％。國內(nèi)KARS－G12C抑制劑研發(fā)藥企中，益方生物的D－1553、加科思的JAB－21822、貝達(dá)藥業(yè)的BPI－421286、勤浩藥業(yè)的GH35、勁方藥業(yè)／信達(dá)生物的GFH925已處于不同的研發(fā)階段；亞盛醫(yī)藥、翰森藥業(yè)、首藥控股、瓔黎藥業(yè)、信諾維、必貝特、艾力斯等藥企也有所布局。

在上個世紀(jì)生物學(xué)的基礎(chǔ)研究中，來自中國的科研力量缺席了幾乎全部重要的發(fā)現(xiàn)，這是一個巨大的遺憾。為了彌補這一遺憾，我們看到了中國科學(xué)家如今正在奮力追趕的身影，令人感動。目前，在KRAS抑制劑的研發(fā)上，來自中國的力量幾乎占據(jù)了半壁江山，雖然最終會有人失敗，但是這份追趕的努力，以及參與最先進(jìn)領(lǐng)域研發(fā)的勇氣，將一直被傳承下去。后續(xù)發(fā)展如何，我們還將持續(xù)關(guān)注。

       原文標(biāo)題 : 醫(yī)藥智投丨跟安進(jìn)叫板，向中國Biotech索賠，擁有全球第2款KRAS抑制劑的Mirati