一項新研究表明，由干細胞衍生的囊泡制成的鼻噴劑可用于治療阿爾茨海默病，可能將阿爾茨海默病的進展延緩數年。

德州農工大學

11月7日

根據德州農工大學（Texas A&M University，TAMU）醫(yī)學院研究人員的一項研究，一種新療法可能將阿爾茨海默病的進展延緩數年。該研究成果發(fā)表在《細胞外囊泡雜志》（Journal of Extracellular Vesicles）上，旨在探索阿爾茨海默病的治療方案。阿爾茨海默病是最常見的失智癥形式，也是 65 歲及以上人群的主要死因，影響著近 700 萬美國人。

研究于2024年11月5日發(fā)表在《Journal of Extracellular Vesicles》（最新影響因子：15.5）雜志上

研究人員利用鼻噴劑無創(chuàng)靶向持續(xù)引發(fā)慢性神經炎癥的細胞，發(fā)現大腦炎癥減輕，且與大腦神經元進行性喪失特征相關的斑塊和蛋白質積聚減少。這些蛋白質被認為與阿爾茨海默病有關。

TAMU 醫(yī)學院細胞生物學與遺傳學系再生醫(yī)學研究所杰出大學教授兼副所長 Ashok K. Shetty 博士表示：“這種方法之所以有效，是因為這些細胞外囊泡所攜帶的物質能夠減少大腦的神經病理變化。”

Shetty 博士、合作者 Madhu LN 博士及其同事向阿爾茨海默病早期的動物模型施用了鼻噴劑治療。除了這些有前景的結果外，研究人員還發(fā)現，大腦內的免疫細胞小膠質細胞吸收了經鼻給藥的神經干細胞衍生的細胞外囊泡。

Madhu LN 博士（前）和 Shetty 教授

在阿爾茨海默病中，小膠質細胞被激活，引發(fā)炎癥并清除大腦中與阿爾茨海默病相關的斑塊。Shetty 博士表示，這一功能起初是有益的，但隨著時間的推移會出問題。“長期激活會導致它們失去正常功能并開始損害神經元，從而導致神經元進行性喪失。”

Madhu 博士表示，研究結果表明，攝入神經干細胞衍生的細胞外囊泡顯著改變了小膠質細胞的基因表達，減少了多種有害的促炎蛋白，同時不影響小膠質細胞繼續(xù)清除與阿爾茨海默病相關的蛋白質積聚的能力。

在5xFAD小鼠的小膠質細胞中，于人誘導多能干細胞衍生的神經干細胞（hiPSC-NSC）中提取的細胞外囊泡（EVs）經鼻內給藥后72小時觀察發(fā)現，這些囊泡改變了與疾病相關小膠質細胞（DAM）以及NOD樣受體、富含亮氨酸重復序列和含吡喃域蛋白3（NLRP3）炎癥小體激活相關的基因表達

Shetty 博士已就鼻內應用神經干細胞衍生的細胞外囊泡治療阿爾茨海默病和其他神經系統(tǒng)疾病申請了專利。他表示，他的實驗室（由國家老齡化研究所資助）所進行的研究已經激發(fā)了進一步的研究，他希望成功的研究能在首次診斷后將阿爾茨海默病相關變化和嚴重認知問題延緩 10 至 15 年。“我們將這種療法應用于阿爾茨海默病的治療之旅才剛剛開始，”他說。

創(chuàng)立于1876年的德州農工大學

參考文獻

Source：Texas A&M University

Nasal spray made from stem cell-derived vesicles could treat Alzheimer's disease

Reference：

Madhu, L. N., Kodali, M., Upadhya, R., Rao, S., Somayaji, Y., Attaluri, S., Shuai, B., Kirmani, M., Gupta, S., Maness, N., Rao, X., Cai, J. J., & Shetty, A. K. (2024). Extracellular vesicles from human-induced pluripotent stem cell-derived neural stem cells alleviate proinflammatory cascades within disease-associated microglia in Alzheimer's disease. Journal of Extracellular Vesicles, 13, e12519. https://doi.org/10.1002/jev2.12519

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       原文標題 : 由干細胞衍生的囊泡制成的鼻噴劑可用于治療阿爾茨海默病