一項(xiàng)新研究揭示了 tau 蛋白關(guān)鍵亞型在阿爾茨海默病中的作用機(jī)制。

科隆大學(xué)

2月28日

一支由科隆大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)人類(lèi)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）模型證實(shí)，tau 蛋白的 1N4R 亞型是介導(dǎo)人腦細(xì)胞中蛋白質(zhì)聚集體神經(jīng)毒性的關(guān)鍵分子，這一發(fā)現(xiàn)為疾病機(jī)制研究提供了新方向。

該研究題為“Tau蛋白亞型1N4R導(dǎo)致MAPT基因敲除人iPSC來(lái)源神經(jīng)元對(duì)β-淀粉樣蛋白及磷酸化tau蛋白誘導(dǎo)的神經(jīng)元功能障礙易感性增加”（The tau isoform 1N4R confers vulnerability of MAPT knockout human iPSC-derived neurons to amyloid beta and phosphorylated tau-induced neuronal dysfunction），近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer's & Dementia）雜志上。

研究于2025年2月28日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影響因子：13.0）雜志上

該研究由人類(lèi)遺傳學(xué)研究所（Institute of Human Genetics）的 Hans Zempel 博士領(lǐng)導(dǎo)，他同時(shí)也是科隆大學(xué)科隆分子醫(yī)學(xué)中心（Center for Molecular Medicine Cologne，CMMC）及科隆大學(xué)醫(yī)院（University Hospital Cologne）職業(yè)發(fā)展計(jì)劃（CAP）的課題組長(zhǎng)。

如果一個(gè)人患有阿爾茨海默病，某些蛋白質(zhì)會(huì)在腦細(xì)胞中積累，形成團(tuán)塊，限制細(xì)胞的正常功能，甚至導(dǎo)致細(xì)胞死亡。Sarah Buchholz 博士和 Zempel  博士的團(tuán)隊(duì)采用了 CRISPR/Cas9 基因編輯和人類(lèi)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）的活細(xì)胞成像等先進(jìn)技術(shù)，證明了1N4R tau 蛋白亞型對(duì)細(xì)胞具有病理性影響。

iPSC 是由其他細(xì)胞生成的人類(lèi)干細(xì)胞。例如，皮膚細(xì)胞可以被重編程為 iPSC，然后再轉(zhuǎn)化為腦細(xì)胞（神經(jīng)元）。研究人員通過(guò)在神經(jīng)細(xì)胞中特異性表達(dá) tau 蛋白的不同形式，測(cè)試了這些形式。通過(guò)這種方式，研究人員能夠分析每種蛋白亞型對(duì)細(xì)胞的影響。

該研究的第一作者科隆大學(xué)科隆分子醫(yī)學(xué)中心 Sarah Buchholz 博士表示：“這項(xiàng)研究在幫助我們理解阿爾茨海默病的機(jī)制方面取得了重大進(jìn)展。通過(guò)確定 1N4R tau 蛋白為關(guān)鍵蛋白，我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)潛在的新治療靶點(diǎn)。”

Sarah Buchholz 博士

該研究的跨學(xué)科方法不僅有助于更好地理解阿爾茨海默病，還展示了人類(lèi)細(xì)胞模型在神經(jīng)退行性疾病研究中的重要性。需要將這項(xiàng)研究的結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，特別是需要在適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型中驗(yàn)證結(jié)果，并開(kāi)發(fā)出能夠干預(yù)此過(guò)程的特異性治療方法，這還需要進(jìn)一步的研究。

創(chuàng)立于1388年的德國(guó)科隆大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：University of Cologne

Key protein identified for understanding and treating Alzheimer’s disease

Reference：

Buchholz S, Kabbani M, Bell-Simons M, et al. The tau isoform 1N4R confers vulnerability of MAPT knockout human iPSC-derived neurons to amyloid beta and phosphorylated tau-induced neuronal dysfunction. Alzheimer's Dement. 2025;e14403. https://doi.org/10.1002/alz.14403

       原文標(biāo)題 : 發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵蛋白質(zhì)為阿爾茨海默病研究與治療提供新突破