在2025年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）年會(huì)上，禮來(lái)展示了其口服GLP-1受體激動(dòng)劑Orforglipron的最新研究數(shù)據(jù)，最高劑量組在第40周時(shí)實(shí)現(xiàn)平均體重減輕7.3kg（7.9%），引發(fā)業(yè)內(nèi)高度關(guān)注。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》同步發(fā)表了III期ACHIEVE-1研究結(jié)果，進(jìn)一步驗(yàn)證了Orforglipron在T2D患者中的降糖效果，并為減重適應(yīng)癥的后續(xù)數(shù)據(jù)披露埋下伏筆。

療效方面，Orforglipron展現(xiàn)出強(qiáng)勁的血糖控制能力，并具有口服、小分子、無(wú)餐食限制等便捷優(yōu)勢(shì)，使其被業(yè)內(nèi)視為改變現(xiàn)有治療格局的潛力產(chǎn)品。

分析人士曾擔(dān)心患者可能出現(xiàn)肝酶升高，這可能預(yù)示著肝臟受損。但事實(shí)并非如此，肝臟標(biāo)志物水平實(shí)際上比基線下降了約2到4個(gè)點(diǎn)。值得注意的是，F(xiàn)DA正在鼓勵(lì)企業(yè)納入肝酶偏高患者，以更貼近真實(shí)臨床人群，Orforglipron在這部分人群中的表現(xiàn)亦符合安全預(yù)期。

但該藥安全性的另一部分，尤其是胃腸道副作用被質(zhì)疑，仍是市場(chǎng)爭(zhēng)議焦點(diǎn)。William Blair分析師指出，在高劑量組，惡心、嘔吐、便秘等不良反應(yīng)在滴定期后并未像傳統(tǒng)GLP-1藥物那樣明顯減弱，這一“持續(xù)性副作用”可能影響其在肥胖領(lǐng)域的應(yīng)用潛力。

與之不同，市場(chǎng)另一方認(rèn)為這些癥狀大多為輕中度，且停藥率低于6%，顯示藥物整體耐受性良好。此外，研究中不同國(guó)家的患者腹瀉發(fā)生率差異顯著，或與飲食結(jié)構(gòu)相關(guān)，不能簡(jiǎn)單歸因于藥物問(wèn)題。

目前，Orforglipron正處于減肥適應(yīng)癥的關(guān)鍵III期ATTAIN試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將在今年第三季度公布減重?cái)?shù)據(jù)。禮來(lái)計(jì)劃在2025年底前提交肥胖癥適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，糖尿病適應(yīng)癥預(yù)計(jì)在2026年申報(bào)，主要因FDA對(duì)糖尿病適應(yīng)癥要求更長(zhǎng)的暴露周期（24個(gè)月 vs. 減重的18個(gè)月）。

小結(jié)：

口服GLP-1產(chǎn)品的商業(yè)潛力毋庸置疑，Orforglipron療效強(qiáng)、便捷性高，但安全性標(biāo)簽仍待進(jìn)一步確證。最終能否問(wèn)鼎“首款全球上市的口服GLP-1減肥藥”，還要看其在ATTAIN中的減重?cái)?shù)據(jù)是否能撐起市場(chǎng)期待。

參考資料：

https://investor.lilly.com/webcasts-and-presentations

https://www.biospace.com/drug-development/lilly-takes-victory-lap-on-oral-weight-loss-drug-as-analysts-spot-safety-crack

End

聲明：本公眾號(hào)所有發(fā)文章(包括原創(chuàng)及轉(zhuǎn)載文章)系出于傳遞更多信息之目的，且注明來(lái)源和作者。

       原文標(biāo)題 : 禮來(lái)口服GLP-1藥物Orforglipron安全性仍存爭(zhēng)議