在2型糖尿病治療持續(xù)邁向“全病程、多靶點(diǎn)”管理的今天，一項(xiàng)里程碑式研究正推動(dòng)創(chuàng)新療法的進(jìn)一步演進(jìn)。

2025年7月31日，禮來(lái)公布SURPASS-CVOT 3期研究重磅成果——這項(xiàng)全球首個(gè)比較兩種腸促胰素藥物心血管結(jié)局的大型頭對(duì)頭研究，不僅驗(yàn)證了GIP/GLP-1雙重受體激動(dòng)劑替爾泊肽在心血管保護(hù)方面的優(yōu)勢(shì)，更在A1C、體重、腎功能保護(hù)及全因死亡等多個(gè)維度展現(xiàn)出積極改善。隨著這一研究成果的發(fā)布，替爾泊肽有望從“降糖+減重”雙優(yōu)治療走向更廣闊的前景，為高心血管風(fēng)險(xiǎn)的糖尿病患者帶來(lái)前所未有的長(zhǎng)期健康獲益。

SURPASS-CVOT 研究將GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑替爾泊肽與在REWIND研究中已被證實(shí)具有心血管保護(hù)作用的GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽進(jìn)行了對(duì)比。SURPASS-CVOT研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，替爾泊肽在主要心血管不良事件（MACE-3，包括心血管死亡、心肌梗死或卒中）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面非劣效于度拉糖肽。此外，替爾泊肽還顯示出在A1C、體重、腎功能和全因死亡方面的改善（未控制I類(lèi)誤差率多重性調(diào)整）。

SURPASS-CVOT研究共納入了來(lái)自30個(gè)國(guó)家/地區(qū)總計(jì)超過(guò)13,000名2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病成人患者，歷時(shí)超過(guò)4.5年，是迄今為止規(guī)模最大、隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的替爾泊肽研究。

研究中，替爾泊肽組在心血管死亡、心肌梗死或卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)這一復(fù)合終點(diǎn)方面相較于度拉糖肽組降低8%（風(fēng)險(xiǎn)比，HR：0.92；95.3% 置信區(qū)間，CI ：0.83–1.01），達(dá)到預(yù)設(shè)的非劣效標(biāo)準(zhǔn)（HR 95.3% CI上限<1.05）3。MACE-3復(fù)合終點(diǎn)的各組分結(jié)果一致。相較于度拉糖肽組，替爾泊肽組的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低16%（HR：0.84；95% CI：0.75–0.94）。3,5通過(guò)對(duì)REWIND和SURPASS-CVOT中匹配的患者數(shù)據(jù)所進(jìn)行的預(yù)設(shè)間接對(duì)比分析顯示，與假設(shè)的安慰劑相比，替爾泊肽可降低28%的MACE-3風(fēng)險(xiǎn)（HR：0.72；95.0% CI: 0.55–0.94）和降低39%的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR：0.61；95.0% CI: 0.45–0.82）  。5,6另一項(xiàng)預(yù)設(shè)分析則顯示，在慢性腎�。–KD）高風(fēng)險(xiǎn)或極高風(fēng)險(xiǎn)患者中，在第36個(gè)月時(shí)，替爾泊肽較度拉糖肽可延緩eGFR下降，達(dá)3.54 mL/min/1.73 m²（95% CI：2.57–4.50）。5,7,8

在研究中，替爾泊肽在A1C、體重及心血管生物標(biāo)志物（包括血脂和收縮壓）上的改善幅度均優(yōu)于度拉糖肽。替爾泊肽和度拉糖肽在安全性和耐受性特征與既往數(shù)據(jù)總體一致；SURPASS-CVOT研究中替爾泊肽和度拉糖肽最常見(jiàn)的不良事件為輕中度胃腸道反應(yīng)，多發(fā)生于劑量遞增期并隨后逐漸緩解。研究期間，替爾泊肽組因不良事件導(dǎo)致的停藥率為13.3%，度拉糖肽組為10.2%。9

SURPASS-CVOT的詳細(xì)結(jié)果將于2025年9月歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)（EASD）年會(huì)公布，并同步發(fā)表于同行評(píng)審期刊。禮來(lái)計(jì)劃于今年年底前向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交這些數(shù)據(jù)。

關(guān)于SUPRASS-CVOTSURPASS-CVOT（心血管結(jié)局研究，NCT04255433）是一項(xiàng)事件驅(qū)動(dòng)、隨機(jī)、雙盲、平行3期試驗(yàn)，旨在評(píng)估替爾泊肽與度拉糖肽在合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的成人2型糖尿病患者中的療效與安全性。該研究為期近5年（中位隨訪時(shí)間4年），在 30 個(gè)國(guó)家/地區(qū)的 640 個(gè)研究中心中，共計(jì)13,299 名入組患者按1:1 隨機(jī)分組，每周一次給予最大耐受劑量（MTD）的替爾泊肽（5 mg、10 mg 或 15 mg）或 度拉糖肽（1.5 mg）。該研究的主要目的是證明替爾泊肽在主要心血管不良事件（MACE-3，即心血管死亡、心肌梗死或卒中的復(fù)合終點(diǎn)）風(fēng)險(xiǎn)降低方面非劣效于度拉糖肽。SURPASS-CVOT 采用每周一次 5 mg、10 mg 或 15 mg 的最大耐受劑量方案（MTD）。替爾泊肽起始劑量為 2.5 mg，每4周遞增 2.5 mg，直至達(dá)到最大耐受劑量。能夠耐受 15 mg 的患者以 15 mg 作為其 MTD；能夠耐受 10 mg 但不能耐受 15 mg 的患者則以 10 mg 作為其 MTD；能夠耐受 5 mg 但不能耐受 10 mg 的患者則以 5 mg 作為其 MTD。

關(guān)于 REWIND (2019)

REWIND研究（NCT01394952）是一項(xiàng)于 2019 年發(fā)表的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估度拉糖肽（1.5 mg）與安慰劑在成人 2 型糖尿病患者（無(wú)論其是否合并心血管疾�。┲械寞熜�。主要心血管終點(diǎn)為首次發(fā)生 MACE-3事件。次要終點(diǎn)包括主要心血管復(fù)合終點(diǎn)的各個(gè)單項(xiàng)組分，以及由視網(wǎng)膜病變或腎臟疾病組成的臨床微血管復(fù)合終點(diǎn)、不穩(wěn)定型心絞痛住院、需要住院或緊急就診的心力衰竭，以及全因死亡率。該研究納入了來(lái)自 24 個(gè)國(guó)家/地區(qū)的 9,901 名患者，其平均糖尿病病程為 10.5 年，基線糖化血紅蛋白（A1C）中位值 為 7.2%。

關(guān)于替爾泊肽注射液

替爾泊肽注射液已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，適用于：

成人2 型糖尿病患者的血糖控制：

在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和/或磺脲類(lèi)藥物治療血糖仍控制不佳的成人2 型糖尿病患者。

在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，聯(lián)合胰島素（伴或不伴口服降糖藥）治療，改善成人2 型糖尿病患者的血糖控制。

長(zhǎng)期體重管理：

適用于在控制飲食和增加運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，用于初始體重指數(shù)（BMI）符合以下要求的成人的長(zhǎng)期體重管理：

≥28 kg/m2（肥胖），或

≥24 kg/m2（超重）并伴有至少一種體重相關(guān)合并癥（例如高血壓、血脂異常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等）。

阻塞性睡眠呼吸暫停

本品適用于在控制飲食和增加運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，治療成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）。

Endnotes and References

1.Wang W, Qiao J, Zhang L, et al. Prevalence of very high cardiovascular disease risk in patients with type 2 diabetes mellitus: A population-based cross-sectional screening study. Diabetes Obes Metab. 2024;26(10):4251-4260. doi:10.1111/dom.157632.沈玉琳，等. 上海市糖尿病治療費(fèi)用核算與分析[J]. 中國(guó)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì). 2022.41(3): 55-593.采用 Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行首次事件發(fā)生時(shí)間分析。4.由于期中療效分析對(duì)I類(lèi)誤差進(jìn)行了調(diào)整，故報(bào)告 95.3% CI。5.未控制I類(lèi)誤差率多重性調(diào)整。6.與間接比較相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）估計(jì)值采用 Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型，并根據(jù)患者屬于 SURPASS-CVOT 的概率（基于基線協(xié)變量）進(jìn)行穩(wěn)定化逆概率權(quán)重調(diào)整。7.采用協(xié)方差分析（ANCOVA）模型，并對(duì)缺失數(shù)據(jù)進(jìn)行多重插補(bǔ)后，進(jìn)行自基線至 36 個(gè)月的變化分析。8.根據(jù) KDIGO 2025 指南，將慢性腎病（CKD）高風(fēng)險(xiǎn)或極高風(fēng)險(xiǎn)患者定義為亞組。腎功能通過(guò)CKD-EPI 肌酐 - 半胱氨酸蛋白酶抑制劑 2021 方程, 在 36 個(gè)月內(nèi)評(píng)估 eGFR 的變化來(lái)衡量。9.百分比基于改良意向治療人群計(jì)算得出。

       原文標(biāo)題 : GLP-1/GIP雙重機(jī)制驅(qū)動(dòng)，替爾泊肽展現(xiàn)全方位治療潛力