引言

TCR就像T細胞的眼睛，專門負責在茫茫細胞世界里識別出那些不速之客，也就是抗原。T 細胞有兩種受體, αβ和γδ, 每種類型的TCR都是由兩條鏈組成的，αβ型就是α鏈和β鏈，γδ型則是γ鏈和δ鏈。這些鏈的基因片段是隨機組合的，這就保證了每個T細胞都能擁有獨一無二的識別能力，而且一個T細胞通常只裝備一種類型的TCR。

T細胞受體：分工與特性

T 細胞有兩種受體：αβ和γδ。95%的T細胞的受體由α亞基和β亞基構成，另外5%的T細胞受體由γ亞基和δ亞基構成。αβ TCR是絕對的大頭，占了百分之九十五左右，它們就像是我們免疫系統(tǒng)的主力軍。它們通常還會帶著兩個助手，CD4或者CD8分子。CD4分子主要識別MHC II類分子，而CD8分子主要識別MHC I類分子。它們在胸腺里接受過嚴格培訓，確保不會誤傷自己人，也就是避免自身免疫反應。相比之下，γδ TCR就顯得神秘多了，只占百分之五，但這個比例在不同個體或者不同狀態(tài)下可能會發(fā)生變化。更特別的是，大部分γδ T細胞既不帶CD4也不帶CD8。它們的訓練方式和具體任務，目前還是免疫學界的一個未解之謎，可能識別的是還沒被加工提呈的原始抗原，功能非常多樣。總之，兩種TCR類型在免疫系統(tǒng)中扮演互補角色，共同確保免疫監(jiān)視的全面性和有效性。

一旦TCR識別了由MHC分子所提呈的同源抗原，接下來T細胞表面發(fā)生識別的信號將傳遞至T細胞核內。就像BCR一樣，αβ TCR有一個非常完美的胞外區(qū)可以結合它的配體，但是α和β蛋白的胞質尾部只有大約3個氨基酸的長度，太短了以至于無法傳遞信號。這時候大自然給我們配置了鈴鐺和口哨，也就是CD3蛋白復合體。這個復合體由四個不同的蛋白質組成，分別是γ、δ、ε和ζ。CD3復合體就像一個信號放大器，它跟TCR α和β鏈一起打包運輸?shù)郊毎�表面。TCR負責識別，CD3負責把信號傳回細胞內部。所以，一個真正能干活的、成熟的TCR，其實是整個TCR加CD3復合體這個團隊在工作。缺了任何一個成員，這個T細胞就沒法正常工作了。

當TCR的α鏈和β鏈被首次發(fā)現(xiàn)時，人們認為 TCR 的功能僅只是作為一個 on/off 的開關，其唯一功能是發(fā)出激活信號。但現(xiàn)在我們知道，事情沒那么簡單。大自然要是真的只想做個開關，干嘛用六種蛋白質呢？這明顯是個多功能接口。同一個TCR，在不同的時間和地點，面對不同的情況，可以發(fā)出截然不同的信號。比如在胸腺里，如果TCR識別到了自身組織的MHC肽復合物，它就會觸發(fā)T細胞自殺，這是為了防止未來發(fā)生自體免疫病。而在外周，如果T細胞的TCR識別到了敵人，但同時沒有收到必要的共刺激信號，比如B7信號，那它就會進入一種失能狀態(tài)，也就是所謂的T細胞耗竭。當然，如果一切條件都滿足，抗原識別加上共刺激信號，那TCR就能成功激活T細胞，啟動免疫應答。所以TCR絕不是一個簡單的開關，它會根據(jù)場合和伙伴的不同，發(fā)出死亡、失能或激活的不同指令。

CD4和CD8: T細胞的“身份標識"

T細胞家族里有兩大主力，一類是殺傷性T細胞，他們是前線的特種兵，專門負責定點清除病毒、腫瘤細胞這些壞分子。另一類是輔助性T細胞，它們更像是后勤指揮官，通過分泌細胞因子來協(xié)調其他免疫細胞的工作。殺傷性T細胞和輔助性T細胞的任務完全不同，它們需要識別不同的信號來源。

殺傷性T細胞主要識別MHC I類分子提呈的抗原，而輔助性T細胞則主要識別MHC II類分子提呈的抗原。這就引出了一個問題，怎么保證殺傷性T細胞只識別MHC I類分子，而輔助性T細胞只識別MHC II類分子呢？答案就是我們之前提到的CD4和CD8這兩個助手。它們就像兩把精準的鉗子，CD8專門鉗住MHC I類分子，CD4則鉗住MHC II類分子。這樣，T細胞就能準確地找到并結合對應類型的MHC分子。

而且，這兩把鉗子不僅能讓T細胞牢牢抓住APC，它們的胞內段也能傳遞信號，進一步增強或調節(jié)T細胞的反應。當然，CD4和CD8這兩把鉗子也不是完全一樣的。CD4是一個單體蛋白，結構相對簡單；而CD8則由兩個亞基組成，結構上更復雜一些。這暗示著它們傳遞的信號可能有所不同。此外，與緊密貼合TCR的CD3復合體不同，CD4和CD8更像是松散地結合在TCR和CD3復合體旁邊。它們的作用時機也很有意思，當TCR識別并結合MHC分子上的抗原肽后，CD4和CD8才會迅速行動，牢牢鉗住這個三元復合物，起到穩(wěn)定作用，并且進一步增強TCR傳遞的信號。這就像一個團隊協(xié)作，TCR負責精準識別，CD3負責信號傳遞，CD4或CD8負責穩(wěn)定結合并提供額外的調控信號。

CD4+ 還是 CD8+？T細胞的命運抉擇

那么，一個T細胞到底是選擇成為CD4陽性還是CD8陽性呢？這其實是一個命運抉擇。在T細胞還在胸腺里學習成長的時候，它們其實同時表達CD4和CD8，我們稱之為雙陽性細胞。隨著成熟，它們會做出選擇，要么放棄CD4，只留下CD8，變成CD8陽性細胞，也就是未來的殺傷性T細胞；要么放棄CD8，只留下CD4，變成CD4陽性細胞，也就是未來的輔助性T細胞。

這個選擇的關鍵因素是什么呢？目前最新的觀點認為，很大程度上取決于這個T細胞的TCR到底更喜歡哪種MHC分子。如果它的TCR天生就對MHC 1類分子情有獨鐘，那它就會傾向于下調CD4的表達，最終成為一個CD8陽性的殺手。反之，如果它的TCR更偏愛MHC 2類分子，那它就會選擇表達CD4，成為一個輔助者。至于具體的分子機制，科學家們還在努力研究，這確實是個挺復雜的調控過程，有點像B細胞決定是成為產生抗體的漿細胞，還是成為長期巡邏的記憶細胞一樣，都是免疫系統(tǒng)精妙設計的一部分。

結語

T細胞受體TCR是T細胞識別抗原的核心，它像眼睛一樣觀察世界。CD3復合體則是信號傳遞的鈴鐺和口哨，確保識別到的信號能夠傳入細胞內部。而CD4和CD8這兩個共受體，則像精準的鉗子和導航員，它們不僅穩(wěn)定了TCR與MHC分子的結合，還傳遞了重要的輔助或殺傷信號，并且在T細胞的發(fā)育過程中決定了它的最終命運。這三者協(xié)同合作，構成了一個極其精密的信號接收、放大和調控系統(tǒng)，確保了T細胞能夠準確、高效地執(zhí)行其免疫監(jiān)視和防御功能。

參考書目：《How the immune system works》

       原文標題 : 《How the immune system works》：T細胞受體