疾病痛點：難治性紅斑狼瘡的“無藥困境”

系統性紅斑狼瘡是高發(fā)于育齡女性的自身免疫病，核心癥結是免疫系統“敵我不分”——致病性B細胞瘋狂產生異�？贵w，攻擊腎臟、血液、皮膚等全身器官，導致狼瘡性腎炎、血小板減少等嚴重并發(fā)癥。

傳統治療陷入多重僵局：激素、免疫抑制劑副作用大，生物制劑（貝利尤單抗、泰它西普等）對部分患者無效，而自體CAR-T療法存在定制周期長、成本高、毒性風險等局限。

兩項研究的受試者均為經多種治療失敗的難治性病例，病程最長達18年，凸顯了新療法的迫切需求。

「二」

雙技術突破：兩項CAR-NK方案各有亮點

（01）長海醫(yī)院登《The Lancet》：18例數據驗證，67%患者緩解

趙東寶/高潔教授團隊的研究納入18例中重度難治性患者，采用“單療程三次輸注+減劑量清淋預處理[a]”方案。

◆療效亮眼：9例隨訪超12個月的患者中，67%達到嚴格的DObRIS緩解標準，維持低疾病活動狀態(tài)；目前尚未觀察到復發(fā)，且所有患者成功停用免疫抑制劑和羥氯喹。

◆安全性拉滿：僅1例出現1級細胞因子釋放綜合征[b]（表現為短暫發(fā)熱，無需特殊處理），無神經毒性、移植物抗宿主病[c]等嚴重不良反應；

◆核心優(yōu)勢：健康供者來源結合基因工程改造，可批量制備命名為KN5501的CD19 CAR-NK細胞藥物，做到“現貨供應”，無需患者等待定制，臨床可及性大幅提升。

（02）仁濟醫(yī)院登《ARD》：單次輸注&IL-15共表達，停藥6個月仍穩(wěn)定

葉霜/扶瓊團隊研發(fā)的「現貨型」NK 細胞（XB-19.15），創(chuàng)新加入IL-15改造。

◆療效持久：經體外試驗及動物實驗后，進入I 期臨床試驗——3例患者經過清淋預處理+單次輸注XB-19.15后，4周內致病性B細胞清零，12周實現免疫系統“功能性重置”，2例停用激素超6個月仍穩(wěn)定緩解；

◆技術創(chuàng)新：IL-15如同“能量補給站”，延長NK細胞體內存活時間，提升殺傷活性；

◆安全可控：無嚴重不良反應，患者基礎免疫功能保留，未出現感染風險。

「三」

核心價值：通用、可及

兩項研究的共同突破，徹底打破傳統細胞治療的局限：

◆定制化→通用型：健康供者來源的NK細胞可批量生產、制備周期短，解決自體CAR-T“一人一藥”的效率瓶頸；

◆高毒性→低風險：零嚴重GVHD、低CRS發(fā)生率，安全性適配自身免疫病患者長期治療需求；

◆難普及→可及性：現貨供應+單次/多次輸注靈活方案，降低治療門檻，為基層醫(yī)院應用鋪路。

「四」

行業(yè)展望：醫(yī)械產業(yè)鏈迎來新機遇

兩項頂刊研究不僅驗證了CAR-NK療法的臨床價值，更是撬動自身免疫病細胞治療生態(tài)與醫(yī)械產業(yè)鏈的“支點”：

◆CAR-NK療法的規(guī)�；瘧�用，將直接帶動上下游醫(yī)械設備的技術迭代與需求增長。在細胞制備環(huán)節(jié)，自動化分選設備、高效轉染系統、規(guī)�；�病毒載體生產平臺將成為核心需求。

◆質控與檢測設備領域同樣迎來機遇：熒光定量PCR儀、微生物檢測設備、細胞活性分析儀等將向“快速化、精準化、便攜化”升級，以滿足臨床對細胞產品“批批檢、快速檢”的需求；而臨床輸注配套的生命體征監(jiān)測設備、不良反應預警系統，也將針對CAR-NK的低毒性特點優(yōu)化算法，提升臨床應用的安全性與便捷性。

◆冷鏈物流與儲存設備的需求也將持續(xù)擴大：通用型CAR-NK的“現貨屬性”依賴液氮儲存罐、低溫運輸箱等設備的穩(wěn)定支撐，未來將推動冷鏈設備向“大容量、低損耗、智能化”發(fā)展，同時促進細胞冷凍保護劑等耗材的國產化替代，進一步降低全鏈條成本。

隨著紅斑狼瘡治療的突破，CAR-NK療法將快速拓展至其他B細胞或抗體介導的自身免疫病領域。類風濕關節(jié)炎、炎癥性肌病、系統性硬化癥等疾病，均存在致病性B細胞異�；罨�的核心機制，兩項研究的技術路線可直接復用或優(yōu)化適配，目前已有科研團隊啟動相關適應癥的臨床前研究。

對于醫(yī)械行業(yè)而言，這是千億級市場的新藍海，更是技術創(chuàng)新的“試金石”；對于患者而言，這是擺脫藥物依賴、重獲正常生活的新契機。

隨著技術迭代、產業(yè)鏈成熟與政策支持，相信在不久的將來，CAR-NK療法將惠及更多自身免疫病患者，讓“中國方案”成為全球精準醫(yī)療的標桿。

「參考文獻」

[1] Gao J, Li M, Sun M, et al. Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China. Lancet. Published online November 12, 2025.

[2] Fu Y, Xu Z, Wu C, et al. Genetically modified CD19-targeting IL-15 secreting NK cells for the treatment of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2025;84(11):1811-1821.