IBI3020，是首款基于Innovent專有DuetTx雙有效載荷ADC平臺(tái)開發(fā)的雙有效載重ADC，也是全球首個(gè)開始人體試驗(yàn)的雙有效載荷ADC，目前進(jìn)度領(lǐng)先于同類產(chǎn)品，今年4月在晚期惡性腫瘤患者中的I期研究完成首例患者給藥。IBI3020針對(duì)CEACAM5，包含兩個(gè)已臨床驗(yàn)證的有效載荷。CEACAM5是一種細(xì)胞表面糖蛋白，參與癌細(xì)胞的粘附、侵入和轉(zhuǎn)移。它在結(jié)直腸癌、非鱗狀肺癌、胃癌和胰腺癌等實(shí)體腫瘤中表達(dá)過多，但在健康組織中表達(dá)有限，因此成為潛在安全且有前景的治療靶點(diǎn)。

另一款康弘藥業(yè)的KH815是一期試驗(yàn);其資產(chǎn)是一種靶向TROP2分子，具有拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑和RNA聚合酶2抑制劑載荷。該研究原計(jì)劃于四月開始第一階段試驗(yàn)，但目前看來尚未開始招募患者。

總體來看，中國 Biotech 企業(yè)在臨床前研發(fā)上領(lǐng)先，而國外企業(yè)在融資和合作方面表現(xiàn)更為活躍，詳見下表。

雙載荷 ADC 交易一覽

雙載荷 ADC 融資一覽

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雙載荷PDC：Avacta公司領(lǐng)先

在雙有效載荷 PDC 領(lǐng)域，Avacta Therapeutics憑借其雙有效載荷pre|CISION 技術(shù)脫穎而出。

據(jù)Labiotech報(bào)道，Avacta公司CEO透露：“我們研發(fā)的連接技術(shù)可將兩個(gè)獨(dú)立藥物分子連接至pre|CISION肽鏈，當(dāng)腫瘤微環(huán)境中發(fā)生單次FAP（成纖維細(xì)胞激活蛋白）裂解時(shí)，這些藥物分子便會(huì)釋放。Avacta專有的pre|CISION肽是其藥物遞送平臺(tái)的基礎(chǔ)，該平臺(tái)針對(duì)實(shí)體瘤中的FAP發(fā)揮作用。"

FAP是一種蛋白酶，在90%的人類實(shí)體瘤基質(zhì)區(qū)細(xì)胞外表面表達(dá)。關(guān)鍵在于FAP介導(dǎo)的細(xì)胞外載荷釋放具有兩大特性：其一，pre|CISION肽對(duì)FAP具有高度選擇性，不會(huì)被其他蛋白酶激活，從而形成高度特異性的腫瘤釋放機(jī)制；其二，基于細(xì)胞外釋放特性，該療法能顯著激活旁觀者效應(yīng)——即釋放的載荷既能殺傷基質(zhì)中的FAP陽性細(xì)胞，也能消滅FAP陰性的腫瘤細(xì)胞。"  

Avacta公司已有一款單載荷PDC候選藥物進(jìn)入臨床階段，近期公布的首次臨床前數(shù)據(jù)顯示：其雙載荷pre|CISION技術(shù)在多種互補(bǔ)載荷組合中均展現(xiàn)出強(qiáng)勁的FAP選擇性遞送能力及顯著的抗腫瘤活性。 

作為該市場的首個(gè)進(jìn)軍者，Avacta開發(fā)了一種基于廣泛使用機(jī)制的組合療法—將拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑（例如exatecan或SN38）與DNA損傷修復(fù)（DDR）通路中關(guān)鍵耐藥機(jī)制的抑制劑相結(jié)合。

這種聯(lián)合方案旨在讓強(qiáng)效抗癌藥物通過破壞DNA或遺傳密碼發(fā)揮作用，同時(shí)抑制該藥物的耐藥機(jī)制。"此類聯(lián)合療法將使我們能夠針對(duì)最易對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑產(chǎn)生耐藥性的癌癥進(jìn)行精準(zhǔn)打擊。“Avacta公司CEO表示，“借助與Tempus的戰(zhàn)略合作，我們將運(yùn)用人工智能優(yōu)化組合方案設(shè)計(jì)，基于人類癌癥中觀察到的耐藥機(jī)制規(guī)劃理性組合療法。我們的雙載荷PDC候選產(chǎn)品預(yù)計(jì)將于2027年向衛(wèi)生部門提交。”

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總結(jié)

新一代雙重載荷藥物旨在提升腫瘤清除率、延緩或預(yù)防耐藥性，為癌癥患者提供更強(qiáng)效、更靈活的治療方案。雙載荷 ADC/PDC 或?qū)⒊蔀橥苿?dòng)癌癥治療領(lǐng)域發(fā)展的下一個(gè)重要里程碑。

隨著更多候選藥物通過臨床前及早期臨床研究階段，它們也凸顯了精準(zhǔn)聯(lián)合療法在腫瘤學(xué)領(lǐng)域日益增長的潛力。期待不久后有更多雙有效載荷候選產(chǎn)品如雙特異性抗體般迎來爆發(fā)式增長。

       原文標(biāo)題 : 雙載ADC/PDC藥物崛起：研發(fā)全景盤點(diǎn)