CD38抗體自免腎病預(yù)期升溫。

6月30日，Biogen發(fā)布公告，宣布felzartamab（中文通用名：菲澤妥單抗）治療原發(fā)性膜性腎�。≒MN）的全球三期研究PROMINENT（NCT06962800）已完成首例患者給藥。這意味著，繼AMR的TRANSCEND研究（NCT06685757）和IgAN的PREVAIL研究（NCT06935357）之后，這款CD38抗體在自免腎病領(lǐng)域的三項(xiàng)全球三期臨床試驗(yàn)已全面啟動(dòng)。

一切都在情理之中。

時(shí)間倒回到半個(gè)月前，Biogen召開(kāi)了一場(chǎng)專(zhuān)門(mén)針對(duì)腎病管線(xiàn)的投資者研討會(huì)。CEO Christopher Viehbacher和一眾研發(fā)高管向分析師詳細(xì)介紹了公司的重磅產(chǎn)品菲澤妥單抗，以及這款CD38抗體對(duì)于“新Biogen”戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的重要意義。

這場(chǎng)一個(gè)多小時(shí)的研討會(huì)釋放出一個(gè)強(qiáng)烈信號(hào)：Biogen正在從神經(jīng)疾病巨頭向多元化免疫學(xué)公司轉(zhuǎn)型，而菲澤妥單抗就是這一轉(zhuǎn)型的核心驅(qū)動(dòng)力。

如今，自免腎病三期臨床的全面鋪開(kāi)，預(yù)示著B(niǎo)iogen正在全力以赴的推動(dòng)菲澤妥單抗價(jià)值的兌現(xiàn)。

這意味著，CD38單抗在自免領(lǐng)域的命運(yùn)或被改寫(xiě)，同時(shí)兩家企業(yè)的軌跡也可能徹底發(fā)生改變。

/ 01 / 一次聰明的收購(gòu)

故事要從2023年Biogen收購(gòu)HI-Bio說(shuō)起。當(dāng)時(shí)很多人看不懂這筆交易，一家專(zhuān)注神經(jīng)疾病的大藥廠(chǎng)，為什么要花重金買(mǎi)一家做腎病的小公司？

答案在這次研討會(huì)上變得清晰：Biogen需要在免疫學(xué)領(lǐng)域找到新的增長(zhǎng)點(diǎn)，而HI-Bio帶來(lái)的不僅僅是菲澤妥單抗這一個(gè)產(chǎn)品，更是一整套精準(zhǔn)免疫學(xué)平臺(tái)和經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)。

收購(gòu)?fù)瓿珊�，Biogen保留了90%以上的HI-Bio團(tuán)隊(duì)，并將其打造成西海岸研發(fā)中心。這種“biotech式的研發(fā)引擎”正是Biogen構(gòu)建免疫學(xué)管線(xiàn)所需要的敏捷性和專(zhuān)業(yè)性。

/ 02 / 不一樣的CD38抗體

提到CD38抗體，大多數(shù)人想到的是強(qiáng)生在血液腫瘤領(lǐng)域大殺四方的明星藥物達(dá)雷妥尤單抗。但菲澤妥單抗的設(shè)計(jì)理念完全不同。

傳統(tǒng)CD38抗體依賴(lài)補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性來(lái)殺傷目標(biāo)細(xì)胞，這種"暴力"方式在血液腫瘤中效果不錯(cuò)，但用在自免疾病上就有問(wèn)題：輸注反應(yīng)嚴(yán)重，需要緩慢給藥，還要擔(dān)心長(zhǎng)期安全性。

菲澤妥單抗巧妙地避開(kāi)了這些問(wèn)題。它與CD38的結(jié)合方式經(jīng)過(guò)精心設(shè)計(jì)，避免了補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，同時(shí)保持對(duì)病理性抗體產(chǎn)生細(xì)胞的精準(zhǔn)清除。這使得菲澤妥單抗能夠更精準(zhǔn)地清除產(chǎn)生致病性抗體的細(xì)胞，而不影響發(fā)揮正常免疫功能的B細(xì)胞。理論上，CD38策略是清除致病抗體分泌細(xì)胞精準(zhǔn)度最高的選擇，對(duì)正常免疫功能的影響最小。

最直觀(guān)的優(yōu)勢(shì)就是輸注時(shí)間從幾個(gè)小時(shí)縮短到30分鐘，輸注反應(yīng)也大大減少。更重要的是，菲澤妥單抗具有完整的慢性毒理學(xué)和生殖毒理學(xué)數(shù)據(jù)包，這對(duì)于需要長(zhǎng)期使用的自免疾病治療至關(guān)重要。

/ 03 / 三張王牌，張張都是同花順

菲澤妥單抗瞄準(zhǔn)的三個(gè)適應(yīng)癥都已經(jīng)啟動(dòng)了全球三期臨床，每一個(gè)都擊中了臨床痛點(diǎn)。

· AMR：從絕癥到有藥可治

晚期抗體介導(dǎo)排斥反應(yīng)，是移植醫(yī)生最頭疼的問(wèn)題。超過(guò)75%的患者最終會(huì)失去移植腎，而且目前沒(méi)有任何獲批的治療藥物。這是一個(gè)典型的"藍(lán)海"市場(chǎng)。

菲澤妥單抗發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的二期數(shù)據(jù)讓人眼前一亮：超過(guò)80%的患者在6個(gè)月時(shí)實(shí)現(xiàn)了病理學(xué)緩解，而安慰劑組僅有20%。這個(gè)數(shù)字意味著什么？在一個(gè)幾乎無(wú)藥可用的領(lǐng)域，菲澤妥單抗可能成為第一個(gè)真正有效的治療方案，而這種療效差異足以支撐一個(gè)孤兒藥級(jí)別的定價(jià)策略。

正在進(jìn)行的TRANSCEND研究計(jì)劃納入120名患者，主要終點(diǎn)是6個(gè)月時(shí)的病理緩解率。考慮到二期的優(yōu)異表現(xiàn)，這個(gè)試驗(yàn)的成功概率相當(dāng)高。數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)2027年公布，如果積極，菲澤妥單抗有望成為AMR領(lǐng)域的first-in-class藥物。

· IgAN：告別終生吃藥

IgA腎病是全球最常見(jiàn)的腎小球疾病，在中國(guó)發(fā)病率尤其高。現(xiàn)有治療的最大問(wèn)題是需要終生用藥，一停藥就復(fù)發(fā)。

菲澤妥單抗提出了一個(gè)顛覆性理念：非慢性治療。二期數(shù)據(jù)顯示，僅僅5個(gè)月的治療（9次給藥），就能在24個(gè)月時(shí)維持約50%的蛋白尿減少。更有意思的是，病理性IgA抗體被持續(xù)抑制，而保護(hù)性IgG/IgM抗體快速恢復(fù)，這種選擇性調(diào)節(jié)正是精準(zhǔn)免疫治療的理想狀態(tài)。

目前，PREVAIL研究由Biogen和天境生物（TJ Biopharma）推進(jìn)，主要終點(diǎn)是9個(gè)月時(shí)的蛋白尿減少。這個(gè)適應(yīng)癥的市場(chǎng)最大，但競(jìng)爭(zhēng)也最激烈。菲澤妥單抗的差異化賣(mài)點(diǎn)是“治療后緩解”，這在患者體驗(yàn)上有明顯優(yōu)勢(shì)。想象一下，患者只需要五個(gè)月內(nèi)打9針，就能獲得兩年的“治療假期”，這對(duì)生活質(zhì)量的改善是巨大的。

· PMN：填補(bǔ)治療空白

原發(fā)性膜性腎病同樣面臨無(wú)藥可用的困境。現(xiàn)有治療要么效果有限，要么副作用嚴(yán)重。菲澤妥單抗在這個(gè)領(lǐng)域的獨(dú)特之處在于它的“B細(xì)胞保護(hù)”特性——只清除產(chǎn)生病理性抗體的漿細(xì)胞，而保留早期B細(xì)胞系。

Phase 1/2數(shù)據(jù)顯示，無(wú)論是新診斷患者還是對(duì)CD20抗體和化療耐藥的患者，都能看到持續(xù)的PLA2R自身抗體減少和臨床改善。PROMINENT研究同樣由Biogen和天境生物共同推進(jìn)。這項(xiàng)研究設(shè)計(jì)很有意思，包含兩個(gè)給藥療程，中間有藥物假期，進(jìn)一步驗(yàn)證非慢性治療的可行性。

/ 04 / 下一步棋怎么走？

Biogen顯然不滿(mǎn)足于現(xiàn)有的三個(gè)適應(yīng)癥。狼瘡性腎炎（LN）的一期研究已經(jīng)在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)2026年有初步數(shù)據(jù)。考慮到達(dá)雷妥尤單抗在狼瘡腎炎中的off-label成功案例，菲澤妥單抗在這個(gè)領(lǐng)域的前景值得期待。

更大的想象空間在于CD38平臺(tái)的擴(kuò)展。Biogen正在開(kāi)發(fā)皮下制劑，這將大大提升給藥便利性。同時(shí)，下一代CD38抗體也在研發(fā)中，目標(biāo)是在保持選擇性的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)更大的商業(yè)靈活性和更廣泛的適應(yīng)癥覆蓋。

/ 05 / 商業(yè)邏輯：小而美的市場(chǎng)策略

菲澤妥單抗的商業(yè)化策略很聰明。它沒(méi)有追求大而全的市場(chǎng)覆蓋，而是專(zhuān)注于高度專(zhuān)業(yè)化的醫(yī)生群體。

AMR治療主要集中在全美250個(gè)移植中心，其中50-100個(gè)處理了大部分患者。IgAN和PMN的治療則主要由約5000名核心腎病科醫(yī)生負(fù)責(zé)。這種高度集中的特點(diǎn)，讓Biogen可以用相對(duì)較小的銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)覆蓋。更重要的是，這些醫(yī)生對(duì)新療法的接受度很高。在缺乏有效治療手段的情況下，只要有足夠的臨床證據(jù)支持，他們會(huì)很快采用新的治療方案。

定價(jià)策略也很清晰：AMR瞄準(zhǔn)孤兒藥定價(jià)，IgAN和PMN則采用基于價(jià)值的定價(jià)模式。考慮到這些疾病的嚴(yán)重性和現(xiàn)有治療的局限性，支付方接受度應(yīng)該不成問(wèn)題。

/ 06 / 全球布局，中國(guó)先行

菲澤妥單抗的監(jiān)管注冊(cè)策略展現(xiàn)了全球視野和本土化并重的思路。在美國(guó)，AMR已經(jīng)獲得突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格，計(jì)劃基于6個(gè)月數(shù)據(jù)提交上市申請(qǐng)；IgAN可能走加速審批路徑；PMN則待完整2年數(shù)據(jù)出來(lái)后BLA。

更有意思的是中國(guó)市場(chǎng)的布局。菲澤妥單抗在中國(guó)（包括港澳臺(tái)）的權(quán)益屬于天境生物，而他們與Biogen的合作模式為全球開(kāi)發(fā)提供了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

根據(jù)公告，天境生物不僅與Biogen共同推進(jìn)IgAN和PMN的全球三期研究，還負(fù)責(zé)這兩個(gè)適應(yīng)癥在中國(guó)的監(jiān)管溝通和上市注冊(cè)工作。這種安排的精妙之處在于：天境可以利用全球臨床數(shù)據(jù)，同時(shí)基于對(duì)中國(guó)監(jiān)管環(huán)境的深度理解，制定更適合的注冊(cè)策略。

天境的先手棋也很巧妙。多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥的BLA已經(jīng)遞交NMPA，有望率先在中國(guó)上市。這不僅為公司建立CD38抗體的商業(yè)化基礎(chǔ)設(shè)施，更為后續(xù)自免適應(yīng)癥的監(jiān)管申報(bào)積累了寶貴經(jīng)驗(yàn)。想象一下，當(dāng)IgAN和PMN的全球數(shù)據(jù)公布時(shí)，天境已經(jīng)有了完整的產(chǎn)品注冊(cè)、生產(chǎn)、合作銷(xiāo)售體系，這種執(zhí)行效率上的優(yōu)勢(shì)是巨大的。

考慮到中國(guó)是IgAN的高發(fā)地區(qū)，這種權(quán)益安排和戰(zhàn)略布局的價(jià)值可能被嚴(yán)重低估了。

/ 07 / 一款產(chǎn)品，兩家公司的轉(zhuǎn)型密碼

菲澤妥單抗三項(xiàng)全球三期研究的全面啟動(dòng)，我們可以很清晰的看到：菲澤妥單抗作為一款作用機(jī)制獨(dú)特的CD38抗體，成為了兩家公司戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)力。

對(duì)Biogen來(lái)說(shuō)，菲澤妥單抗是從單一神經(jīng)疾病公司向多元化免疫學(xué)公司轉(zhuǎn)型的重要支柱。這種轉(zhuǎn)型不是簡(jiǎn)單的業(yè)務(wù)擴(kuò)張，而是對(duì)未來(lái)增長(zhǎng)引擎的重新定義。

對(duì)天境生物而言，菲澤妥單抗同樣意義重大。自身免疫領(lǐng)域一直是天境的戰(zhàn)略布局，有多款臨床階段在研創(chuàng)新項(xiàng)目，菲澤妥單抗加強(qiáng)了天境在自免領(lǐng)域的發(fā)展實(shí)力，標(biāo)志著公司正在自免領(lǐng)域高歌猛進(jìn)。通過(guò)與Biogen的深度合作，讓天境生物在自免疾病這個(gè)巨大市場(chǎng)中確立了自己的地位。

從投資角度看，這種雙重轉(zhuǎn)型提供了獨(dú)特的機(jī)會(huì)點(diǎn)：

· 近期催化劑：AMR的三期數(shù)據(jù)將是一個(gè)重要節(jié)點(diǎn)。如果數(shù)據(jù)積極，不僅Biogen的免疫學(xué)轉(zhuǎn)型會(huì)得到驗(yàn)證，天境的自免布局價(jià)值也會(huì)重新被市場(chǎng)認(rèn)知。

· 差異化優(yōu)勢(shì)：在競(jìng)爭(zhēng)激烈的自免疾病領(lǐng)域，菲澤妥單抗的“非慢性治療”理念和B細(xì)胞保護(hù)特性為兩家公司都提供了清晰的差異化價(jià)值。

· 平臺(tái)潛力：CD38平臺(tái)的擴(kuò)展空間巨大，從腎病到其他自免疾病，從靜脈制劑到皮下制劑。這種平臺(tái)價(jià)值將同時(shí)惠及Biogen的全球布局和天境的中國(guó)深耕。

當(dāng)然，風(fēng)險(xiǎn)也是客觀(guān)存在的。三期試驗(yàn)的樣本量更大，能否重復(fù)二期的優(yōu)異表現(xiàn)還需要驗(yàn)證。競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手也在加快推進(jìn)，時(shí)間窗口有限。

但從兩家公司展現(xiàn)的戰(zhàn)略決心來(lái)看，菲澤妥單抗可能已經(jīng)超越一款產(chǎn)品，而成為兩家公司未來(lái)發(fā)展的戰(zhàn)略基石。對(duì)于關(guān)注生物醫(yī)藥投資的人來(lái)說(shuō)，這種“雙重轉(zhuǎn)型、平臺(tái)價(jià)值、差異化優(yōu)勢(shì)”的組合，在當(dāng)前市場(chǎng)環(huán)境下確實(shí)不多見(jiàn)。

聲明：本文僅為行業(yè)分析，不構(gòu)成投資建議。

資料來(lái)源：

1.https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-initiates-phase-3-study-felzartamab-treatment-primary

2.https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-highlights-potential-felzartamab-range-immune-mediated

3.https://investors.biogen.com/static-files/b1c16e69-3bc8-42df-b3c8-5de3d6c8c7c9

4.https://www.tjbio.com/news/12769

       原文標(biāo)題 : 兩家公司共同押注，自免新王牌即將亮劍？