持續(xù)發(fā)力的抗艾藥物，吉利德奇招頻出

除丙肝藥物外，吉利德的營(yíng)收走勢(shì)

除去吉收入中的丙肝藥物部分，吉利德也從未停止過(guò)增長(zhǎng)，增長(zhǎng)速度基本穩(wěn)定在10%左右。

2013年Sovaldi上市之前，抗艾藥物一直是吉利德的支柱產(chǎn)品。在丙肝市場(chǎng)萎縮之后，吉利德的營(yíng)收支柱也從丙肝藥再次轉(zhuǎn)向了抗HIV藥物。2019年抗艾藥物為吉利德創(chuàng)造了164.38億美元的營(yíng)收，占其總收入的73.22%，已經(jīng)成功接棒丙肝藥物成為其下一階段的主要營(yíng)收支柱。

吉利德2019年銷售額超過(guò)10億美元的產(chǎn)品

2019年吉利德的產(chǎn)品中共有6款產(chǎn)品銷量超過(guò)10億美元，其中只有一款丙肝藥物，“吉三代”Epclusa。

在其余的五款抗艾藥物中，年銷量接近39.31億美元的Genvoya雖然略有下滑，但是仍然排在了第二暢銷的藥物。其相關(guān)專利期還有6-8年的時(shí)間，仍有非常大的市場(chǎng)空間。另外2018年初獲批上市的Biktarvy在發(fā)售不滿一年的時(shí)間內(nèi)就銷售了11.84億美元，2019年更是飆升300%到47.38億美元。其市場(chǎng)專利期一直持續(xù)到2033年，已經(jīng)成為了吉利德的又一款核心產(chǎn)品。在抗艾藥物的持續(xù)發(fā)力下，未來(lái)幾年吉利德保持當(dāng)下的業(yè)績(jī)穩(wěn)定看起來(lái)應(yīng)該沒(méi)有問(wèn)題。

1996年，美籍華裔科學(xué)家提出了艾滋病的雞尾酒療法，使用三種或更多的抗病毒藥物聯(lián)用來(lái)對(duì)抗HIV。這樣的組合方式和調(diào)制雞尾酒很相似，因此被稱為“雞尾酒療法”。

在雞尾酒療法出現(xiàn)之前，GSK的齊多夫定是單藥治療艾滋病的明星藥物。但是與所有的單藥治療方案一樣，齊多夫定也會(huì)在患者長(zhǎng)期服用后產(chǎn)生耐藥性，影響療效。雞尾酒療法的出現(xiàn)徹底解決了患者耐藥的問(wèn)題，讓艾滋病患者長(zhǎng)期帶病生存成為可能。

但是比雞尾酒療法更復(fù)雜的是患者的服藥依從性。那么能否把多種藥物濃縮到一片藥中？當(dāng)時(shí)的艾滋病巨頭GSK率先開(kāi)展研究，先后出產(chǎn)了幾代產(chǎn)品，卻始終離單藥實(shí)現(xiàn)雞尾酒療法差了一步。而完成這一目標(biāo)的，正是吉利德。

2006年，吉利德的三合一治療藥物Atripla獲批上市，成為第一款單藥雞尾酒療法。在臨床試驗(yàn)中，244名使用Atripla的HIV感染者有80%在服藥后HIV病毒顯著減少，并且CD4細(xì)胞（HIV病毒的主要攻擊對(duì)象）明顯增加。里程碑式的藥物加上優(yōu)秀的療效，F(xiàn)DA只用了3個(gè)月的時(shí)間就利用快速審評(píng)程序通過(guò)了Atripla的上市申請(qǐng)。

隨后幾年，Atripla保持著高速增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，并在2010年取代了暢銷艾滋病藥物Truvada成為了吉利德當(dāng)年最暢銷的藥物產(chǎn)品，銷量29.27億美元。

被Atripla擠下寶座的Truvada是吉利德在2004年推出的另一款傳奇藥物。最初FDA只批準(zhǔn)Truvada用于治療艾滋病，出于對(duì)其副作用的擔(dān)憂，F(xiàn)DA直到2012年都沒(méi)有批準(zhǔn)Truvada的預(yù)防用途。獲批用于預(yù)防不僅延長(zhǎng)了Truvada的市場(chǎng)獨(dú)占期，而且讓這款藥煥發(fā)了銷量的第二春。直到今天Truvada仍然是艾滋病預(yù)防藥物的金標(biāo)準(zhǔn)，仍然保持著每年接近30億美元的銷量，已經(jīng)成為了抗艾藥物史上最暢銷的產(chǎn)品。

在抗艾藥物領(lǐng)域能戰(zhàn)勝吉利德的可能只有吉利德自己。Atripla的統(tǒng)治持續(xù)了很多年，而最終，在Atripla專利期臨近之際，吉利德推出了Atripla的接任者Stribild，并很快又推出其升級(jí)版Genvoya，繼續(xù)延續(xù)自己在抗艾藥物領(lǐng)域的統(tǒng)治。

Genvoya從Atripla的三合一進(jìn)化到了四合一，除了保留恩曲他濱之外，依發(fā)韋侖被替換成了新藥埃替拉韋，替諾福韋酯被替換成了在血漿中更穩(wěn)定的丙酚替諾福韋，又額外添加了藥物增效劑考比司他。Genvoya上市后很快便置換掉了Atripla和Stribild的市場(chǎng)份額。在2018年迎來(lái)了其銷售峰值，46.24億美元。

這時(shí)吉利德遭到了自己在艾滋病領(lǐng)域的老對(duì)手GSK的挑戰(zhàn)。GSK推出的新藥Triumeq市場(chǎng)份額迅速上升，在短期內(nèi)增速甚至超過(guò)了Genvoya。

對(duì)于這樣的挑戰(zhàn)吉利德自然不會(huì)坐視不理。吉利德自己最新產(chǎn)品Biktarvy的臨床試驗(yàn)直接進(jìn)行了Biktarvy與Triumeq三種有效成分藥物組合的對(duì)比試驗(yàn)，相當(dāng)于與Triumeq之間的頭對(duì)頭試驗(yàn)。最終，Biktarvy在有效性上與Triumeq基本一致，但是藥物不良反應(yīng)事件較少。

在優(yōu)秀試驗(yàn)數(shù)據(jù)的帶動(dòng)下，2018年剛上市的Biktarvy已經(jīng)成為了吉利德藥物管線中銷量最高的產(chǎn)品，2019年銷量高達(dá)47.38億美元，而且未來(lái)還有增長(zhǎng)空間。

吉利德早已在艾滋病治療領(lǐng)域站穩(wěn)了腳跟，而在艾滋病預(yù)防領(lǐng)域，吉利德的探索并未止于Truvada。

Descovy于2016年在美國(guó)率先上市，隨后在2018年進(jìn)入國(guó)內(nèi)，中文名為達(dá)可揮。達(dá)可揮自銷售以來(lái)已經(jīng)成為了吉利德的支柱產(chǎn)品之一，目前的年銷量超過(guò)15億美元。但是其美國(guó)和歐洲的專利將在2021年和2022年到期，看起來(lái)留給吉利德的時(shí)間已經(jīng)不多了。

但是吉利德對(duì)于達(dá)可揮的期望并不僅僅是在治療艾滋病上。2019年11月，在第17屆艾滋病會(huì)議上，吉利德宣布達(dá)可揮在艾滋病暴露前預(yù)防（PrEP）療法的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，表現(xiàn)出與同類產(chǎn)品Truvada（舒發(fā)泰）非劣勢(shì)的功能和療效。在96周的實(shí)驗(yàn)中，接受達(dá)可揮和舒發(fā)泰的高風(fēng)險(xiǎn)人群感染HIV的比例分別為0.16%和0.30%，證實(shí)達(dá)可揮相比于舒發(fā)泰的非劣效性。同時(shí)達(dá)可揮比舒發(fā)泰更快達(dá)到HIV感染的藥物有效濃度，并且停藥后的藥物存在時(shí)間延長(zhǎng)了60%以上。

根據(jù)這樣的臨床結(jié)果，吉利德很可能會(huì)在2020年提交達(dá)可揮用于PrEP的新適應(yīng)癥申請(qǐng)。而這也將推動(dòng)達(dá)可揮的銷量進(jìn)一步提升。

在單一片劑治療之后，長(zhǎng)效抗艾藥可能會(huì)成為下一階段艾滋病藥物的主要發(fā)展方向。目前上市的長(zhǎng)效抗艾注射劑大多是每周注射一次，而GSK和輝瑞共同持股的ViiV正在開(kāi)發(fā)一種新藥產(chǎn)品，可能會(huì)將注冊(cè)頻率延長(zhǎng)到每月一次。面對(duì)GSK新一輪的挑戰(zhàn)，吉利德自然不會(huì)將自己多年經(jīng)營(yíng)的江山拱手讓人。

2019年3月，吉利德公布了自己有關(guān)GS-6207的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果。GS-6207是一種HIV-1衣殼功能抑制劑，未來(lái)將成為長(zhǎng)效HIV組合療法的一部分。40名健康受試者參與的臨床試驗(yàn)支持了GS-6207 在劑量大于100mg時(shí)維持3個(gè)月的給藥間隔，并且?guī)缀鯚o(wú)不良反應(yīng)。2019年11月GSK又公布了進(jìn)一步的試驗(yàn)結(jié)果，皮下注射的GS-6207潛在給藥間隔可以達(dá)到6個(gè)月一次。吉利德能否在長(zhǎng)效抗艾藥上再次擊敗GSK，值得我們拭目以待。