免疫細胞和干細胞是怎樣幫助我們提高免疫力的?
免疫系統(tǒng),作為機體內(nèi)環(huán)境中的“警察”,具有免疫監(jiān)視、防御、調控的作用,能夠對體內(nèi)的“敵對分子”,如入侵的病原體,體內(nèi)衰老細胞,腫瘤細胞等進行精準識別與清除。當免疫系統(tǒng)發(fā)生故障的時候,機體的免疫力會低下,失去對外界環(huán)境的抵抗力能力;同時,免疫系統(tǒng)對“自己人”——自身正常組織器官大打出手,造成自身免疫性疾病。
近年來,細胞療法,特別是干細胞與免疫細胞,憑借其強大的免疫調節(jié)特性在免疫重建領域大展拳腳,并被用于疾病的治療研究與應用中,取得了一系列的進展。
干細胞:作為“協(xié)調員”,重建紊亂的免疫系統(tǒng)
干細胞有一個非常顯著的特性——免疫調節(jié)特性,可以調節(jié)如抗原提呈細胞、T細胞、B細胞和自然殺傷細胞等重要免疫細胞的免疫功能。干細胞,尤其是間充質干細胞對免疫系統(tǒng)的調節(jié)特性具有雙向性,在免疫力低下時候,起到增強免疫的作用;而對過強的免疫反應,會產(chǎn)生抑制作用。
干細胞助力機體免疫力的提高
人體由于衰老或者疾病狀態(tài)導致機體免疫力低下,對外界有害環(huán)境的抵抗力下降。干細胞作為一種具有無限增殖和多向分化潛能的細胞,在體內(nèi)可以分化為各種免疫細胞,在免疫力低下時候,起到增強免疫的作用
研究發(fā)現(xiàn)[1],免疫細胞,如自然殺傷(NK)細胞和巨噬細胞,可以很容易地從多能干細胞分化而形成。NK細胞和巨噬細胞是天然免疫系統(tǒng)的一部分,是抵御惡性腫瘤和傳染病的第一道防線。初步研究表明,人胚胎干細胞(HESCs)來源的NK細胞和巨噬細胞具有與從外周血中分離的NK細胞和巨噬細胞相似的表型和功能,包括體外殺傷多種腫瘤細胞的能力。
干細胞與免疫重建,首先讓人們想起的是干細胞與艾滋病的治療。目前,基于造血干細胞的抗HIV基因治療,旨在通過移植攜帶抗HIV基因的基因工程造血干細胞來重建患者的免疫系統(tǒng)。造血干細胞可以自我更新、增殖和分化為成熟的免疫細胞。從理論上講,抗HIV基因修飾的造血干細胞可以在患者的一生中持續(xù)提供抗HIV的免疫細胞,從而達到持久抗病毒的效果。
間充質干細胞抑制過強的免疫反應
目前,間充質干細胞的免疫調節(jié)特性已經(jīng)得到了很好的證明。大量報道表明,間充質干細胞主要通過旁分泌因子來調節(jié)炎癥微環(huán)境,還可以抑制一些過度激活的免疫細胞的活性,從而起到抑制異常免疫反應的作用,讓身體保持一個平衡的免疫狀態(tài)。
以新冠肺炎為例,新冠肺炎致死的重要原因之一是過強的免疫反應造成的細胞因子風暴。當新冠病毒入侵時,機體免疫系統(tǒng)使出渾身解數(shù)來消滅它,免疫系統(tǒng)會激發(fā)炎癥反應,以試圖殺死病毒。但是殺敵一千,自損八百,造成了自身組織器官的損傷。因此,抑制過強的免疫反應可能是治療新冠病毒的有效策略。間充質干細胞憑借其強的免疫調節(jié)特性,在這次疫情的治療中也發(fā)揮了重要作用。
根據(jù)新冠肺炎干細胞治療研究報告,新冠肺炎患者接受間充質干細胞靜脈注射后,不僅改善了肺功能和預后,促進了康復,而且外周血淋巴細胞增多,C反應蛋白下降,過度活化和過度分泌細胞因子的免疫細胞消失。
回輸免疫細胞,激發(fā)或增強機體免疫功能
免疫細胞,作為機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分,在保障人體健康方面發(fā)揮了重要作用。但是,由于衰老或者疾病狀態(tài)等導致免疫細胞功能低下或失調,將會嚴重影響免疫系統(tǒng)功能的發(fā)揮。因此,這時就需要人為手段來提高免疫細胞活性,如通過注射有活性免疫細胞,或者進行免疫細胞改造后回輸?shù)取?/p>
近年來,通過注射外源性的有活力的免疫細胞來維持甚至強化機體免疫系統(tǒng)功能備受關注。根據(jù)今年國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的《免疫細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術指導原則》中對免疫細胞治療的定義可知,利用患者自身或者供體來源的免疫細胞,經(jīng)過體外培養(yǎng)擴增、活化和基因編輯等操作,再回輸?shù)交颊唧w內(nèi),可以激發(fā)或增強機體的免疫功能,從而達到控制疾病的目的。
通過回輸健康活性的免疫細胞,激活人體自身的“自愈功能”,不僅可以調控病變的細胞,還可以增加正常細胞的數(shù)量,這樣一來就可以保持免疫的平衡,還能提高機體的免疫功能[7]。
通過回輸免疫細胞而增強免疫并抵抗疾病的耳熟能詳?shù)睦幽^于CAR-T細胞治療。CAR-T細胞療法,就是通過對免疫細胞進行基因改造,使其帶上能精準定位腫瘤的“GPS”,對腫瘤細胞進行精準識別與殺傷,F(xiàn)在,CAR-T細胞治療已經(jīng)在我們國家上市,未來十分值得期待。

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