盡管阿爾茨海默病（Alzheimer's disease）傳統(tǒng)上被認(rèn)為是一種腦部疾病，但最新研究證據(jù)表明，該疾病還可能累及身體其他器官。

貝勒醫(yī)學(xué)院

5月16日

貝勒醫(yī)學(xué)院（Baylor College of Medicine，BCM）、德克薩斯兒童醫(yī)院（Texas Children’s Hospita）簡(jiǎn)和丹·鄧肯神經(jīng)學(xué)研究所（Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute，Duncan NRI）及其合作機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)室果蠅進(jìn)行研究，對(duì)阿爾茨海默病如何影響全身不同組織提供了新的認(rèn)識(shí)。該發(fā)現(xiàn)近日發(fā)表在《神經(jīng)元》（Neuron）雜志上，揭示了神經(jīng)退行性疾病中腦-體交流的新見(jiàn)解，并為識(shí)別阿爾茨海默病的新型生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)鋪平了道路。論文題“全生物體單核RNA測(cè)序揭示Aβ42與Tau蛋白對(duì)全身各系統(tǒng)的差異化影響”（Distinct systemic impacts of Aβ42 and Tau revealed by whole-organism snRNA-seq）。

研究于2025年5月16日發(fā)表在《Neuron》（最新影響因子：14.7）雜志上

“阿爾茨海默病是一種神經(jīng)退行性疾病，其典型特征是腦內(nèi)積累含有 β-淀粉樣蛋白（Aβ42）的淀粉樣斑塊，以及由微管相關(guān)蛋白 tau 蛋白形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。為了更好地了解這種疾病是如何影響身體其他器官的，我們構(gòu)建了阿爾茨海默病果蠅細(xì)胞圖譜（Alzheimer's Disease Fly Cell Atlas），該圖譜通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)解析了阿爾茨海默病果蠅頭部及全身 219 種細(xì)胞類型的基因表達(dá)特征，”共同通訊作者 Hongjie Li 博士說(shuō)，他是貝勒醫(yī)學(xué)院分子與人類遺傳學(xué)助理教授、Huffington 衰老研究中心研究員。他也是貝勒醫(yī)學(xué)院 Dan L Duncan 綜合癌癥中心的成員。

研究人員通過(guò)僅在成年果蠅的神經(jīng)元中表達(dá) Aβ42 或 tau 蛋白，創(chuàng)造出了阿爾茨海默病果蠅模型。這種方法避免了對(duì)發(fā)育的影響，并側(cè)重于成人病理特征。然后，他們?cè)u(píng)估了這些轉(zhuǎn)基因果蠅的大腦和其他器官的變化。

“我們發(fā)現(xiàn)，在神經(jīng)元中表達(dá) Aβ42 或 tau 蛋白會(huì)影響果蠅體內(nèi)的神經(jīng)元和其他組織，”共同第一作者 Park Ye-Jin 說(shuō)，她是 Hongjie Li 實(shí)驗(yàn)室和 Hugo Bellen 實(shí)驗(yàn)室共同指導(dǎo)的博士研究生，“Aβ42 的表達(dá)主要影響神經(jīng)系統(tǒng)。參與視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)和嗅覺(jué)的感覺(jué)神經(jīng)元尤其脆弱。嗅覺(jué)下降可能是阿爾茨海默病的早期癥狀，在這項(xiàng)研究中，我們確定了果蠅中受 Aβ42 影響的特定嗅覺(jué)神經(jīng)元。”

“另一方面，神經(jīng)元中的 tau 蛋白表達(dá)導(dǎo)致了顯著的變化，主要是在外周組織，例如改變脂肪代謝和消化功能受損，降低生育力。這些變化模擬了與年齡相關(guān)的變化，表明 tau 蛋白的表達(dá)加速了衰老，”共同第一作者、Li 實(shí)驗(yàn)室的博士后 Tzu-Chiao Lu 博士說(shuō)，“我們發(fā)現(xiàn) tau 蛋白模型果蠅的神經(jīng)元連接和其他介導(dǎo)腦-體溝通的因素被破壞。”

“阿爾茨海默病果蠅細(xì)胞圖譜中描述的這些發(fā)現(xiàn)和其他發(fā)現(xiàn)，提高了我們對(duì)阿爾茨海默病相關(guān)蛋白 Aβ42 和 tau 蛋白如何影響整個(gè)生物體的理解，”該研究的共同通訊作者Hugo Bellen 說(shuō)，Bellen 博士現(xiàn)任貝勒醫(yī)學(xué)院分子與人類遺傳學(xué)系杰出服務(wù)教授，并擔(dān)任鄧肯神經(jīng)學(xué)研究所神經(jīng)遺傳學(xué)主席。

這一綜合性資源為神經(jīng)退行性疾病研究領(lǐng)域提供了寶貴工具。阿爾茨海默病果蠅細(xì)胞圖譜將推動(dòng)對(duì)疾病全身性改變及腦-體互作機(jī)制的進(jìn)一步探索，有望增進(jìn)對(duì)該病的理解并助力開(kāi)發(fā)更有效的治療策略。

創(chuàng)立于1900年的貝勒醫(yī)學(xué)院

參考文獻(xiàn)

Source：Baylor College of Medicine

Study reveals impacts of Alzheimer’s disease on the whole body

Reference：

Distinct systemic impacts of Aβ42 and Tau revealed by whole-organism snRNA-seq in Drosophila, Neuron (2025). DOI: 10.1016/j.neuron.2025.04.017. www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(25)00299-5

       原文標(biāo)題 : 研究揭示阿爾茨海默病對(duì)全身的影響