丹麥生物技術(shù)公司Zealand Pharma近日更新了其減肥候選藥物dapiglutide的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，結(jié)果令人矚目。在一項(xiàng)Ib期試驗(yàn)中，接受最高劑量（每周26 mg）治療的30名患者，在28周后平均體重減輕了11.6%。

核心亮點(diǎn)顯著減重： 11.6%的平均減重幅度，已接近目前市場上最有效的周劑型GLP-1受體激動(dòng)劑類療法水平。劑量爬坡： 此次報(bào)告的是更高劑量（26mg）在更長時(shí)間（28周）下的結(jié)果，比去年9月報(bào)告的13周數(shù)據(jù)（安慰劑對照下最高減重8.3%）有了明顯提升。耐受性良好： 公司強(qiáng)調(diào)，試驗(yàn)中未記錄到任何嚴(yán)重或危及生命的不良事件。盡管有兩名參與者因不良事件退出治療，其中一例與胃腸道反應(yīng)相關(guān)，但這在GLP-1類藥物中屬于常見的可控現(xiàn)象，總體耐受性值得肯定。數(shù)據(jù)背后的考量雖然11.6%的減重成績亮眼，但細(xì)看試驗(yàn)設(shè)計(jì)，仍有幾點(diǎn)值得推敲：“擦線”預(yù)期： 11.6%這個(gè)數(shù)字略低于Jefferies分析師期待的“好成績”（12%）。不過，基于早期數(shù)據(jù)，他們對高劑量還是抱有一定期待的，態(tài)度算是謹(jǐn)慎樂觀。“男性主導(dǎo)”的試驗(yàn)： 試驗(yàn)參與者男性超過90%。分析師William Blair指出，這可能會(huì)讓藥物的潛力被低估，因?yàn)橥ǔＥ�性對此類藥物的減重反應(yīng)更為顯著。基線體重較低： 與禮來Zepbound（替爾泊肽）的SURMOUNT-1等關(guān)鍵III期試驗(yàn)相比，Zealand試驗(yàn)入組患者的平均起始體重和身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）相對較低，這可能對減重幅度的絕對值產(chǎn)生一定影響。公司信心與未來方向Zealand首席醫(yī)療官David Kendall博士對此結(jié)果表示非常興奮。他指出，在受試者幾乎全為男性且相對精瘦的情況下，dapiglutide能達(dá)到與當(dāng)前最優(yōu)周劑療法相當(dāng)?shù)臏p重效果，實(shí)屬不易。Zealand的目標(biāo)不僅在于減重，更希望利用dapiglutide（GLP-1/GLP-2雙受體激動(dòng)劑）治療由低度炎癥驅(qū)動(dòng)的肥胖相關(guān)并發(fā)癥。這無疑將帶來更加深遠(yuǎn)的意義，它將不僅能幫助塑造體型，更有望改善患者的健康狀況。其當(dāng)前管線布局策略也體現(xiàn)出了這一點(diǎn)。

研發(fā)之路

值得一提的是，今年3月12日，Zealand披露與Roche達(dá)成重磅合作協(xié)議。Roche將以16.5億美元預(yù)付款以及最高36億美元里程碑付款，共同開發(fā)長效胰淀素類似物Petrelintide，交易總額高達(dá)52.5億美元。在Roche的加持下，Zealand的管線研發(fā)也全面提速。

Zealand原計(jì)劃在今年上半年啟動(dòng)dapiglutide的II期試驗(yàn)。根據(jù)其最新財(cái)報(bào)，該試驗(yàn)已推遲至今年下半年啟動(dòng)。雖然今年5月，dapiglutide在另一項(xiàng)2期試驗(yàn)中，4 mg和6 mg的劑量僅帶來了平均4.3%的減重效果。公司也坦言，“4 mg/6 mg的劑量僅觸及有效治療范圍的底線”。但本次高劑量長周期的積極數(shù)據(jù)無疑又為項(xiàng)目注入了新動(dòng)力。

結(jié)語

Zealand Pharma的dapiglutide憑借28周11.6%的減重?cái)?shù)據(jù)，在競爭激烈的GLP-1類減肥藥領(lǐng)域嶄露頭角。其獨(dú)特的雙靶點(diǎn)機(jī)制和針對肥胖合并癥的潛力是重要看點(diǎn)。然而，試驗(yàn)人群的特殊性（男性為主、基線體重較低）提示我們需謹(jǐn)慎解讀數(shù)據(jù)。隨著下半年更高劑量、更大規(guī)模II期試驗(yàn)的啟動(dòng)，dapiglutide的真實(shí)療效和安全性輪廓將更加清晰，其能否在巨頭環(huán)伺的減肥市場中分得一杯羹，值得持續(xù)關(guān)注。參考資料:https://www.fiercebiotech.com/biotech/zealand-pharmas-glp-1glp-2-candidate-linked-116-weight-loss-after-28-weeks

       原文標(biāo)題 : Zealand Pharma減肥“黑馬”Dapiglutide，28周男性受試者體重勁減11.6%！