一項新研究發(fā)現(xiàn)，雖然 APOE2 和 APOE4 對認知和阿爾茨海默病風(fēng)險有相反的影響，但卻因性別和種族而有不同的改變。

范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心

7月17日消息

范德堡大學(xué)（Vanderbilt University，VU）一項關(guān)于晚年認知障礙遺傳風(fēng)險的新研究使用了 32,426 名 60 歲及以上研究參與者的數(shù)據(jù)，以闡述不同性別以及不同性別和種族之間的風(fēng)險。這項迄今為止規(guī)模最大的研究近日發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)紀(jì)要》（JAMA Neurology）雜志上。

研究于2023年7月17日發(fā)表在《JAMA Neurology》（最新影響因子：29.0）雜志上

這項研究中存在的風(fēng)險變異發(fā)生在 APOE 上，這種基因編碼大腦的主要膽固醇載體載脂蛋白E。在人類中，APOE 有三種變異。最常見的 APOE3 被認為與阿爾茨海默病風(fēng)險無關(guān)。

在 65 歲以后患上阿爾茨海默病的人中，有一半人攜帶 APOE4 基因。眾所周知，女性的風(fēng)險比男性更高，但顯然，尚不清楚這種差異是否在不同種族中存在。雖然常見，但 APOE4 比 APOE3 少見得多。

APOE2 更不常見，被認為可以降低晚年認知障礙的風(fēng)險，但顯然，目前尚不清楚 APOE2 的保護作用是否因性別或種族而異。

“阿爾茨海默病的患病率因性別和種族而異。APOE 是遲發(fā)性阿爾茨海默病最重要的遺傳風(fēng)險因素之一，了解更多關(guān)于 APOE 對認知的影響如何在性別和種族之間存在差異，不僅有助于研究阿爾茨海默病認知功能下降的原因，而且對個性化醫(yī)療具有不可思議的重要意義。”這項研究的領(lǐng)導(dǎo)者，計算遺傳學(xué)家、范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（VUMC）神經(jīng)病學(xué)助理教授 Logan Dumitrescu 博士說。

研究發(fā)現(xiàn)，APOE4 對女性的基線記憶和語言能力的負面影響比男性更大，并確定這種性別差異在白人和黑人中是相似的。

研究發(fā)現(xiàn)，APOE2 對男性和女性的風(fēng)險降低是相似的，但當(dāng)涉及到性別和種族的交叉時，研究人員寫道，對于基線執(zhí)行功能，“APOE2 的保護作用在白人個體中是女性特有的，但在黑人個體中是男性特有的。”

Dumitrescu 說：“這些結(jié)果很有意義，也有些令人驚訝，突出了這樣一個事實：雖然 APOE2 和 APOE4 對認知和阿爾茨海默病風(fēng)險有相反的影響，但它們不是一個硬幣的簡單兩面，因為它們因性別和種族而有不同的改變，這對精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、臨床試驗的納入和潛在的生物病因?qū)W都有意義。”

這項研究的數(shù)據(jù)來自四個認知衰老研究隊列，38% 的參與者被發(fā)現(xiàn)攜帶至少一份 APOE4 副本，14% 攜帶至少一份 APOE2 副本。隨著時間的推移測量認知表現(xiàn)，并突出顯示記憶、執(zhí)行功能和語言能力的單獨分數(shù)。

創(chuàng)立于1873年的范德堡大學(xué)

參考文獻

Source：Vanderbilt University Medical Center

Alzheimer's genetic risk tracked across sex, race

Reference：

Walters S, Contreras AG, Eissman JM, et al. Associations of Sex, Race, and Apolipoprotein E Alleles With Multiple Domains of Cognition Among Older Adults. JAMA Neurol. Published online July 17, 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2023.2169

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       原文標(biāo)題 : 跨性別、種族追蹤阿爾茨海默病的遺傳風(fēng)險