2025 ESMO Asia 年會是亞洲乃至全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域的重要學(xué)術(shù)盛會，將于 2025 年 12 月 5 日至 7 日在新加坡舉行。今日大會已正式公布常規(guī)摘要。本文整理了值得關(guān)注的中國創(chuàng)新藥在雙/三抗及 ADC 領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展。

全球首創(chuàng)！科望生物公布

CD39/TGFβ雙抗Ⅰ期實(shí)體瘤研究成果

ES014是科望醫(yī)藥自研的全球首創(chuàng)、也是全球首個進(jìn)入臨床階段的 CD39/TGFβ 雙特異性抗體，能夠同時(shí)靶向腫瘤微環(huán)境（TME）中CD39－腺苷通路和TGFβ通路兩種關(guān)鍵免疫抑制通路。

根據(jù)科望生物將在本次大會上進(jìn)行口頭報(bào)告的 I 期臨床數(shù)據(jù)，ES014在單藥治療非小細(xì)胞肺癌、硬纖維瘤及胃腸道間質(zhì)瘤等多種腫瘤均顯示良好的安全性和令人鼓舞的療效。

這是一項(xiàng)分為兩個部分的I期、開放標(biāo)簽、多中心研究: 第一部分為劑量遞增部分，第二部分為隊(duì)列擴(kuò)展部分。符合條件的受試者被定義為在接受標(biāo)準(zhǔn)治療后病情出現(xiàn)進(jìn)展的晚期實(shí)體瘤患者。

截至 2025 年 7 月 8 日，共有 75 名患者接受 ES014 治療，中位年齡 62.2 歲，72% 為男性。未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。20 例（26.7%）出現(xiàn) ≥3 級 TEAE，導(dǎo)致停藥的 TRAE 發(fā)生率僅 4%，無 TRAE 相關(guān)死亡。最常見的 TRAE 為貧血、皮疹和瘙癢。

在推薦劑量組中，基線 CD39 高表達(dá)的 19 例 NSCLC 患者中，PR 1 例、SD 10 例，DCR 為 57.9%。10 例 GIST 患者中 PR 1 例、SD 6 例，DCR 為 70%；5 例纖維瘤患者均獲得疾病控制（PR 1 例），DCR 為 100%。其中 1 例 NSCLC 患者治療持續(xù)超過 50 周。

藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，ES014 在 20–1400 mg 范圍內(nèi)呈劑量比例增加，未出現(xiàn)藥物蓄積；≥700 mg 時(shí)受體占有率 >90%，≥70 mg 時(shí)外周 TGF-β 總抑制率 >80%。

ES014在晚期實(shí)體瘤患者中展現(xiàn)出良好的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特征。ES014單藥療法顯示出初步的抗腫瘤活性，適用于包括非小細(xì)胞肺癌、胃腸間質(zhì)瘤和膽管癌在內(nèi)的多種腫瘤類型。CD39表達(dá)水平似乎與臨床反應(yīng)之間存在關(guān)聯(lián)。

先聲再明公布新型腫瘤免疫雙抗I期臨床數(shù)據(jù)

SIM0348是一種基于IgG1的人源化TIGIT/PVRIG雙特異性抗體，可同時(shí)特異性結(jié)合人TIGIT和PVRIG兩種新型免疫檢查點(diǎn)蛋白，旨在阻斷CD155/TIGIT之間及CD112/PVRIG之間的相互作用，提升免疫細(xì)胞的抗腫瘤活性。

先聲再明將在本次大會首次口頭匯報(bào)SIM0348作為單藥治療或與PD-1聯(lián)合用于晚期實(shí)體瘤的I期臨床數(shù)據(jù)。

本研究采用劑量遞增與劑量擴(kuò)展階段（第1部分）加隊(duì)列擴(kuò)展階段（第2部分）的設(shè)計(jì)。本摘要報(bào)告第1部分?jǐn)?shù)據(jù)。

第1A部分旨在評估單藥SlM0348在10mg至100mg每周一次靜脈注射或100mg至120mg每3周一次靜脈注射的劑量范圍。第1B部分評估了與Sintlmab聯(lián)合使用的兩個劑量水平（600mg和1200mg每3周一次）。

主要目標(biāo)為確定最大耐受劑量（MTD）或推薦劑量（RD），次要目標(biāo)包括：采用RECIST v1.1評估初步抗腫瘤活性、藥代動力學(xué)及免疫原性。探索性目標(biāo)為評估藥效學(xué)。

截至2025年4月30日，共入組49名受試者（25例單藥治療；24例聯(lián)合治療）。1例接受單藥治療的受試者報(bào)告4級高鈣血癥，聯(lián)合治療組無此情況.單藥治療和聯(lián)合治療均未達(dá)到最大耐受劑量（MTD）。

實(shí)體瘤患者客觀緩解率（ORR）分別為單藥組0%、聯(lián)合組8.3%（2/24例）。具體而言，18例既往接受過大量治療的NSCLC患者接受聯(lián)合治療后，客觀緩解率為1.1%（2/18）。

藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，藥物暴露量隨劑量增加呈比例上升。SlM0348 的半衰期為首次給藥后 6.70-8.29 天。多次給藥后，PK 暴露量的積累有限，與首次給藥相比，其比率小于2。每周 2 次 30 毫克或每三周 2 次 100 毫克的劑量，幾乎完全實(shí)現(xiàn)了外周 T 細(xì)胞中 TIGIT 和 PVRlG 的清除。

貝達(dá)藥業(yè)首次披露 BPB-101 I 期臨床研究結(jié)果

BPB-101是一種三功能雙特異性抗體，設(shè)計(jì)用于結(jié)合GARP-TGF-復(fù)合物、游離TGF-B和PD-L1。

貝達(dá)藥業(yè)即將在大會公布靶向GARP/TGF-β復(fù)合物及PD-L1的三功能雙特異性抗體BPB-101在局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中的 I 期臨床研究結(jié)果。

在這項(xiàng)首次應(yīng)用于人體的第1期研究中，入組患者年齡為 18–75 歲，均為已無法從標(biāo)準(zhǔn)治療中獲益的晚期實(shí)體瘤患者。

BPB-101以靜脈輸注方式每3周給藥一次并在劑量遞增階段采用加速滴定法(6、20和60毫克)以及3+3設(shè)計(jì)(200、400、80、1200或1800毫克)進(jìn)行給藥，隨后進(jìn)入劑量擴(kuò)展階段以確定所選劑量水平。

主要終點(diǎn)指標(biāo)為安全性、耐受性以及確定推薦的2期劑量(RP2D)。次要終點(diǎn)指標(biāo)包括藥代動力學(xué)/藥效動力學(xué)(PK/PD)以及初步的抗腫瘤活性。

截至2025 年 1 月 26 日，共有 19 名患者接受 BPB-101 治療（其中 8 例非小細(xì)胞肺癌，7 例其他腫瘤類型，乳腺癌、食管癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌各 1 例）。未觀察到劑量限制性毒性，最大耐受劑量尚未達(dá)到。

19 名患者中有 15 名（78.9%）出現(xiàn)任何級別的治療相關(guān)不良事件（TRAE），最常見的不良事件包括輸液相關(guān)反應(yīng)（26.3%）、貧血（26.3%）和乏力（21.1%）。另有 5 名患者（26.3%）出現(xiàn) ≥3 級不良事件，其中 2 名（10.5%）出現(xiàn) ≥3 級 TRAE。未發(fā)生治療相關(guān)死亡。

藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，BPB-101 在低劑量下呈現(xiàn)靶點(diǎn)介導(dǎo)的非線性分布；當(dāng)劑量升至 >800 mg 后，其暴露量趨勢接近劑量比例增加。在所有接受 >800 mg 的患者中，均實(shí)現(xiàn)了對 PD-L1 的高水平受體占據(jù)和對循環(huán) TGF-β 的有效抑制。在 17 名可評估療效的患者中，1 名患者（5.9%）獲得客觀緩解，8 名（47.1%）達(dá)到疾病控制。中位無進(jìn)展生存期（PFS）為 2.6 個月（95% CI：1.4–6.8）。

BPB-101在晚期實(shí)體瘤患者中表現(xiàn)出良好的安全性�；�于安全性和藥代動力學(xué)/藥效動力學(xué)結(jié)果，確定1200或1800毫克每三周一次為初步推薦劑量(RP2D)。

澤璟制藥公布DLL3/DLL3/CD3三抗臨床研究成果

注射用ZG006是澤璟制藥通過其研發(fā)平臺開發(fā)的針對CD3及兩個不同DLL3表位的三特異性抗體。ZG006的抗DLL3端與腫瘤細(xì)胞表面不同DLL3表位相結(jié)合，抗CD3端結(jié)合T細(xì)胞。ZG006銜接腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞，將T細(xì)胞拉近腫瘤細(xì)胞，從而利用T細(xì)胞特異性殺傷腫瘤細(xì)胞。本次大會，澤璟制藥在研產(chǎn)品注射用ZG006單藥治療在難治性晚期小細(xì)胞肺癌患者中的II期劑量優(yōu)化臨床研究（ZG006-002）作為最新突破性摘要（Late-Breaking Abstract）入選本次胸部惡性腫瘤專場口頭報(bào)告。

百利天恒公布EGFR×HER3 雙抗 ADC、HER2 ADC兩項(xiàng)研究成果

BL-B01D1-303是一項(xiàng)隨機(jī)對照 III 期研究，旨在評估 iza-bren 對比標(biāo)準(zhǔn)化療 (吉西他濱/多西他賽/卡培他濱) 后線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的療效和安全性。該研究是全球首個鼻咽癌后線治療的確證性隨機(jī)對照 III 期研究，具有里程碑式的意義。

研究結(jié)果顯示，iza-bren 在關(guān)鍵療效指標(biāo)上較標(biāo)準(zhǔn)化療實(shí)現(xiàn)了明顯優(yōu)勢：客觀緩解率達(dá)到 54.6%，而標(biāo)準(zhǔn)化療為 27.0%；中位無進(jìn)展生存期為 8.38 個月，明顯長于標(biāo)準(zhǔn)化療組的 4.34 個月。該研究成果以 LBA（Late-breaking Abstract）形式在 2025 ESMO 年會創(chuàng)新專場進(jìn)行口頭報(bào)告，并同步發(fā)表于《柳葉刀》主刊。

T-Bren（BL-M07D1）是一款靶向 HER2 的抗體偶聯(lián)藥物，本次大會將首次披露其在 HER2 突變、既往接受過系統(tǒng)治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的 Ib/II 期研究數(shù)據(jù)。

BL-M07D1-201 研究為一項(xiàng)單臂、多中心 II 期試驗(yàn)，旨在評估 T-Bren 的安全性和有效性。研究納入的患者接受 3.8、4.4 或 5.0 mg/kg 劑量，每 3 周給藥一次。

截至 2025 年 7 月 12 日，研究共入組 58 名患者，中位隨訪時(shí)間為 7.9 個月。接受 4.4 mg/kg 劑量治療的 50 名患者中，客觀緩解率達(dá)到 62.0%，確認(rèn)的客觀緩解率為 54.0%；中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到，6 個月緩解持續(xù)率達(dá)到 95.7%；中位無進(jìn)展生存期同樣尚未達(dá)到，6 個月無進(jìn)展生存率為 90.7%。

安全性方面，最常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)包括貧血、血小板減少、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少和惡心，3 級及以上不良反應(yīng)主要為血液學(xué)毒性，通過常規(guī)支持治療和劑量調(diào)整均可得到控制。整體停藥率較低，為 3.4%。研究中未觀察到間質(zhì)性肺病，也未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

ORR達(dá)到70%！ 復(fù)宏漢霖PD-L1 ADC宮頸癌二期數(shù)據(jù)亮眼

復(fù)宏漢霖開發(fā)的PD-L1 ADC藥物藥物HLX43，將在口頭報(bào)告環(huán)節(jié)公布首個二期臨床結(jié)果，宮頸癌在內(nèi)婦科腫瘤是其首個啟動的二期臨床，也成為其啟動的多個二期臨床中首個報(bào)告臨床數(shù)據(jù)的研究。

該II期研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心臨床試驗(yàn)，納入了30例既往治療失敗的或不耐受/不適合一線標(biāo)準(zhǔn)治療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，評估了HLX43（2mg/kg、2.5mg/kg、3mg/kg，每3周1次）的療效和安全性。研究的主要終點(diǎn)是研究者評估的客觀緩解率（ORR）和無進(jìn)展生存期（PFS）。

截至2025年7月28日，三個劑量組分別有10例患者接受治療，其中29例患者可評估療效。結(jié)果顯示，全劑量組的ORR為37.9%，疾病控制率（DCR）為72.4%，其中3mg/kg劑量組的ORR和DCR分別為70.0%和100%。

安全性方面，3級及以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）的發(fā)生率為53.3%（16/30），其中最常見的是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（23.3%）、貧血（20%）和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（20%）。免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生率為10.0%（3/30），其中2例為2級甲狀腺功能減退，1例為1級皮疹。

       原文標(biāo)題 : 2025 ESMO Asia 前瞻｜國產(chǎn)雙/三抗、ADC 重磅亮相