一款FIC藥物想要成功獲批上市究竟有多難？Delcath公司的經(jīng)歷便是FIC產(chǎn)品艱難前進(jìn)之路的一個(gè)縮影。

早在2013年，Delcath的FIC產(chǎn)品HEPZATO KIT就向FDA提出了上市申請(qǐng)，遺憾的是，因?yàn)榕R床數(shù)據(jù)不足，遭到了FDA的拒絕。

與大多數(shù)被拒絕的藥企不同的是，Delcath沒(méi)有放棄這款藥物，反而繼續(xù)展開了長(zhǎng)達(dá)十年臨床試驗(yàn)。好在，功夫不負(fù)有心人，在補(bǔ)齊臨床數(shù)據(jù)之后，Delcath終于跨越了失敗的泥沼。

但在創(chuàng)新藥的研發(fā)過(guò)程中，HEPZATO KIT的故事只是個(gè)例。更多的FIC藥物，在巨大的不確定性，和漫長(zhǎng)的時(shí)間成本面前，很難繼續(xù)堅(jiān)持下去。

這也是FIC產(chǎn)品研發(fā)中最為殘酷的一面。

/ 01 / 被拒絕的FIC療法

將時(shí)間拉回到十年前。2013年2月，Delcath向FDA遞交了 HEPZATO KIT（美法侖melphalan/肝臟給藥系統(tǒng)）的上市申請(qǐng)。

HEPZATO KIT是一種復(fù)方產(chǎn)品，通過(guò)Delcath的新型設(shè)備給藥系統(tǒng)--肝臟給藥系統(tǒng)（HDS），將HEPZATO（美法侖）這種化療藥物直接給藥到肝臟，從而提高藥物在靶組織中的暴露率，同時(shí)限制全身毒性，最大限度減少副作用。

彼時(shí)，不少人都對(duì)這一療法的未來(lái)充滿信心。因?yàn)樵谂R床試驗(yàn)中，HEPZATO KIT的表現(xiàn)頗具看點(diǎn)，能將肝癌患者的平均無(wú)進(jìn)展生存率延長(zhǎng)到七個(gè)月。

華爾街分析師們的預(yù)測(cè)更為樂(lè)觀，預(yù)計(jì)這款產(chǎn)品在美國(guó)獲批上市后，每年的銷售額將達(dá)到7.45億美元。

盡管早在一年前，這款產(chǎn)品已經(jīng)在歐盟獲批上市，但令所有人沒(méi)想到的是，HEPZATO KIT在FDA這里卻吃了癟。

2013年2月，在FDA咨詢委員會(huì)召開的會(huì)議中，F(xiàn)DA的一個(gè)顧問(wèn)小組對(duì)HEPZATO KIT的安全性問(wèn)題提出了嚴(yán)重質(zhì)疑，指出大約7%的患者死于肝功能衰竭和胃腸道出血等不良事件，并建議FDA拒絕該藥物設(shè)備組合。

鑒于可能存在的安全性問(wèn)題，2013年9月，F(xiàn)DA拒絕了HEPZATO KIT療法的上市申請(qǐng)。同時(shí)，F(xiàn)DA表示，Delcath有必要進(jìn)行更多試驗(yàn)，并且在試驗(yàn)中根據(jù)總體生存率證明這一療法安全有效，對(duì)患者的好處大于風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)于大部分投資者而言，這幾乎意味著，HEPZATO KIT療法被判了死刑。Delcath的股價(jià)也從最高時(shí)的200多美元不斷跌落，最低時(shí)Delcath股價(jià)僅剩0.36美元，近乎歸零。

/ 02 / 一場(chǎng)長(zhǎng)達(dá)十年的長(zhǎng)征

這樣的故事情節(jié)是不是有些熟悉？

過(guò)去一段時(shí)間里，不少上市失敗的藥物，都曾被FDA要求進(jìn)行額外的臨床試驗(yàn)。不過(guò)，大多數(shù)情況下，面對(duì)FDA的要求，大部分藥企都會(huì)知難而退。畢竟，一個(gè)額外的臨床試驗(yàn)可能需要多花數(shù)年時(shí)間、數(shù)億資金。

但Delcath卻是一個(gè)例外，在HEPZATO KIT療法療法被拒絕后，Delcath不僅沒(méi)有放棄，反而按照FDA的要求開啟了近十年的臨床試驗(yàn)。

2021年12月，Delcath開展的名為FOCUS 的單臂三期臨床研究達(dá)到臨床終點(diǎn)。

在招募的91名患者中，HEPZATO KIT療法的總體緩解率為36.3%，其中包括7名完全緩解者和26名部分緩解者，治療反應(yīng)持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為14個(gè)月。

憑借這一臨床數(shù)據(jù)，2023年2月，Delcath重新提交了HEPZATO KIT療法的上市申請(qǐng)，這次成功獲得了FDA的認(rèn)可。

8月16日，Delcath表示FDA批準(zhǔn)HEPZATO KIT作為肝臟定向治療藥物，用于治療某些患有不可切除肝轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤 (mUM) 成年患者。這一批準(zhǔn)也使得HEPZATO KIT成為唯一可以治療整個(gè)肝臟的肝臟定向療法。

至此，用了十年時(shí)間，Delcath終于完成了HEPZATO KIT的審批上市之路。在消息公布當(dāng)日，Delcath股價(jià)大漲81%。

雖然，經(jīng)過(guò)一波大漲后Delcath的市值仍然不及巔峰時(shí)期市值的零頭，但無(wú)論怎么說(shuō)，Delcath總算走出了失敗的泥潭。

回顧HEPZATO KIT的十年艱難上市路，我們也能深切感受到，創(chuàng)新藥研發(fā)不易，F(xiàn)IC產(chǎn)品的研發(fā)更是充滿了艱難險(xiǎn)阻。所以，一旦藥企選擇了FIC這條路，就要做好“坐得十年冷板凳”的準(zhǔn)備。

       原文標(biāo)題 : 首個(gè)肝導(dǎo)向療法獲批上市背后，一款FIC藥物的十年審批路